CBER主任Peter Marks博士

       FDA負(fù)責(zé)藥品審評(píng)監(jiān)管的機(jī)構(gòu)是CDER和CBER，這兩個(gè)中心掌握藥品監(jiān)管的重要實(shí)權(quán)，其日常作出的決策關(guān)乎企業(yè)及其產(chǎn)品的命運(yùn)。CDER負(fù)責(zé)審評(píng)和監(jiān)管化學(xué)類處方藥、非處方藥以及大分子抗體類藥物以及一些作為藥物管理的產(chǎn)品； CBER負(fù)責(zé)審評(píng)和監(jiān)管生物制品和相關(guān)產(chǎn)品（包括血液、**、變應(yīng)原、組織和細(xì)胞、以及基因治療）；

       近幾年，生物制藥領(lǐng)域不斷發(fā)生重大突破，最新的基因療法、再生醫(yī)學(xué)療法的評(píng)價(jià)都集中在CBER監(jiān)管的范疇，CBER的重要性越來(lái)越大。

       下面我們一起來(lái)看一下2018財(cái)年CBER的主任報(bào)告：

       2018財(cái)年是CBER富有成效和令人興奮的一年，在支持21世紀(jì)醫(yī)學(xué)的前景，推動(dòng)科學(xué)技術(shù)發(fā)展，以及為公共衛(wèi)生服務(wù)方面作出了卓越的貢獻(xiàn)。

       2018財(cái)年的亮點(diǎn)之一是批準(zhǔn)了兩種基因療法:Luxturna和Yescarta。Luxturna是首個(gè)針對(duì)特定遺傳性疾病(遺傳性視網(wǎng)膜疾病)的直接給藥基因療法; Yescarta是一種基于細(xì)胞的基因療法，用于治療某些類型的成人大b細(xì)胞淋巴瘤。我們還批準(zhǔn)了HEPLISAV-B, 一種乙型肝炎**，用于預(yù)防18至70歲成人中所有已知亞型乙型肝炎病毒引起的感染；Shingrix, 預(yù)防50歲以上成年人帶狀皰疹的**；Fluarix Quadrivalent,用于6個(gè)月大的兒童預(yù)防流感。此外，CBER/FDA向國(guó)防部授予緊急使用授權(quán)，允許在沒有血漿或血漿不實(shí)用的情況下使用凍干血漿治療軍事戰(zhàn)斗中受傷的美國(guó)軍人的出血或凝血病。

       FDA在控制寨卡病毒方面的持續(xù)貢獻(xiàn)包括CBER批準(zhǔn)了cobas寨卡病毒檢測(cè)和Procleix寨卡病毒檢測(cè)(核酸檢測(cè))，這是首個(gè)直接檢測(cè)個(gè)人獻(xiàn)血者血漿中寨卡病毒RNA的獻(xiàn)血者篩查測(cè)試。

       下面的報(bào)告強(qiáng)調(diào)了CBER的這些成就和其他一些成就，這些成就反映了我們對(duì)新的和正在進(jìn)行的科學(xué)和監(jiān)管挑戰(zhàn)的反應(yīng)，比如先進(jìn)療法、新發(fā)傳染病和血液供應(yīng)的威脅。它還反映了我們?nèi)绾沃?jǐn)慎地關(guān)注我們自己的研究和利益相關(guān)者的拓展，以便他們支持我們應(yīng)對(duì)這些挑戰(zhàn)的努力。為了突出今年利益相關(guān)者拓展的一個(gè)方面，我們啟動(dòng)了互動(dòng)計(jì)劃(CBER初始目標(biāo)是為CBER產(chǎn)品提供監(jiān)管建議)。這些會(huì)議使發(fā)起人能夠在新藥臨床申請(qǐng)前會(huì)議之前研發(fā)的早期階段同當(dāng)局取得初步非正式協(xié)商。

       我們今年的成功還包括達(dá)到或超過(guò)處方藥申請(qǐng)者付費(fèi)法案VI和醫(yī)療器械使用者收費(fèi)修正案的預(yù)期，詳情如下。CBER還代表《21世紀(jì)治療法案》發(fā)起或完成了相關(guān)工作，包括患者在監(jiān)管決策方面的經(jīng)驗(yàn)、向研究機(jī)構(gòu)提供資助、起草再生醫(yī)學(xué)指南，以及為抗菌和抗真菌藥物開發(fā)提供指導(dǎo)。

       CBER很高興提供這份報(bào)告，它表明該中心將繼續(xù)致力于我們的愿景和使命，以迎接在國(guó)家和全球范圍內(nèi)改善公共衛(wèi)生的挑戰(zhàn)。

       （一）促進(jìn)獲得安全有效的產(chǎn)品

       2018年，CBER通過(guò)在新產(chǎn)品的科學(xué)和監(jiān)管概述方面實(shí)現(xiàn)或超過(guò)預(yù)期，促進(jìn)了公共衛(wèi)生的發(fā)展。這些成就包括:

       處方藥申請(qǐng)者付費(fèi)法案VI (PDUFA)

       2018財(cái)年收到的生物許可申請(qǐng)包括四份標(biāo)準(zhǔn)級(jí)申請(qǐng)(非優(yōu)先級(jí))和一份優(yōu)先級(jí)申請(qǐng)，這些申請(qǐng)正在審查中，并在2018財(cái)年結(jié)束時(shí)的審查時(shí)間目標(biāo)之內(nèi)。

       截至2018年9月，CBER在2017財(cái)年收到的所有11份BLA PDUFA申請(qǐng)，在目標(biāo)時(shí)間內(nèi)采取了行動(dòng)。在六份標(biāo)準(zhǔn)級(jí)申請(qǐng)中，四份獲批準(zhǔn)，一份完全回應(yīng)，另一份撤回;在五份優(yōu)先級(jí)申請(qǐng)中，三份獲批準(zhǔn)，一份處于完全回應(yīng)狀態(tài)，另一份已撤回。

       醫(yī)療器械使用者付費(fèi)案修訂(MDUFA)

       截止2018年6月30日，CBER對(duì)2018財(cái)年提交的510(k)申請(qǐng)?jiān)贔DA的90天時(shí)限內(nèi)，作出了的批復(fù)決定，超過(guò)了2018財(cái)年95%的批準(zhǔn)目標(biāo)。

       截至2018年6月30日，CBER對(duì)在該時(shí)限內(nèi)收到的所有提交材料發(fā)布了MDUFA決定，超過(guò)了實(shí)時(shí)醫(yī)療器械上市前補(bǔ)充和修正"90天時(shí)限內(nèi)"審批95%的2018財(cái)年目標(biāo)。

       CBER在此期限內(nèi)對(duì)的提交材料發(fā)布了MDUFA決定，超過(guò)了醫(yī)療器械上市前補(bǔ)充和修正"180天時(shí)限內(nèi)"審批95%的2018財(cái)年目標(biāo)。

       21世紀(jì)治療法案投資

       CBER根據(jù)《21世紀(jì)治療法案》要求，完成了創(chuàng)新基金的協(xié)調(diào)工作，并在2018財(cái)年結(jié)束前投入了1400萬(wàn)美元的資源。作為我們致力于實(shí)現(xiàn)《21世紀(jì)治療法》目標(biāo)的一部分，CBER向5個(gè)機(jī)構(gòu)提供了近300萬(wàn)美元的贈(zèng)款，用于支持旨在開發(fā)更具創(chuàng)新性、一致性和可靠性的生物產(chǎn)品制造的研究。

       與國(guó)外監(jiān)管機(jī)構(gòu)簽訂的互認(rèn)協(xié)議(MRA)

       CBER評(píng)估了14個(gè)國(guó)家的監(jiān)管機(jī)構(gòu)，確保他們對(duì)該中心監(jiān)管的醫(yī)療產(chǎn)品的檢驗(yàn)?zāi)軌虬凑誐RA的要求得到FDA的認(rèn)可。CBER繼續(xù)評(píng)估剩余歐盟成員國(guó)能否履行2018年12月和2019年7月的承諾。

       軍事人員使用凍干血漿產(chǎn)品的緊急使用授權(quán)(EUA)

       CBER /FDA向美國(guó)國(guó)防部(DoD)授予緊急使用授權(quán)(EUA)，使其能夠緊急使用由French FDP生產(chǎn)的病原體減少、白細(xì)胞減少的凍干血漿。該產(chǎn)品用于當(dāng)血漿不可用或不實(shí)用時(shí)，治療在軍事戰(zhàn)斗中受傷的美國(guó)軍人的出血或凝血病。EUA的批準(zhǔn)表明了FDA對(duì)2018財(cái)年啟動(dòng)的聯(lián)合項(xiàng)目的承諾，該項(xiàng)目旨在進(jìn)一步加強(qiáng)FDA對(duì)國(guó)防部的支持，以確保有效開發(fā)治療受傷軍人的醫(yī)療產(chǎn)品，首先關(guān)注CBER監(jiān)管的產(chǎn)品。

       （二）主要的創(chuàng)新藥，復(fù)雜生物制品的批準(zhǔn)

       2018財(cái)年是批準(zhǔn)新型生物制品，尤其是細(xì)胞和基因療法的豐收年。CBER還批準(zhǔn)了新**，并繼續(xù)批準(zhǔn)新出現(xiàn)感染的血液篩查裝置。這些產(chǎn)品的引進(jìn)反映了CBER科學(xué)家的承諾，即支持使用先進(jìn)和新型技術(shù)制造的產(chǎn)品的開發(fā)。

       **研究和審查辦公室

       Fluarix Quad Competitive（流感病毒**），用于預(yù)防6個(gè)月及以上人群中由A型和B型流感病毒引起的流感疾病。（2018年1月11日）

       Heplisav-B（乙型肝炎**[重組]，伴佐劑），用于預(yù)防18至70歲成人中所有已知的乙型肝炎病毒亞型引起的感染。（2017年11月9日）

       Shingrix（重組帶狀皰疹**，伴佐劑），用于預(yù)防50歲及50歲以上成人的帶狀皰疹。（2017年10月20日）

       組織和先進(jìn)療法辦公室

       Recell自體細(xì)胞收集裝置，用于治療18歲及以上患者的急性熱燒傷創(chuàng)面。(2018年9月20日,)

       JIVI (抗血友病因子[重組]，聚乙二醇化-AUCL，用于以前治療過(guò)的成人和青少年(12歲及以上)的血友病A(先天性因子VIII缺乏癥):1)按需治療和控制出血發(fā)作;2)出血的圍手術(shù)期處理;3)常規(guī)預(yù)防，減少出血發(fā)生的頻率。(2018年8月29日)

       Panzyga（靜脈注射免疫球蛋白，人-干擾素），用于治療2歲及以上患者的原發(fā)性體液免疫缺乏癥（PI），以及治療慢性免疫性血小板減少癥。（2018年8月2日）

       Hematopoietic Progenitor Cells, Cord (HPC-C)，用于無(wú)親緣關(guān)系的供體造血祖細(xì)胞移植程序，并結(jié)合適當(dāng)?shù)脑煅兔庖咧亟?zhǔn)備方案，用于遺傳性、獲得性或因骨髓清除治療而影響造血系統(tǒng)的疾病患者。(2018年6月21日)

       ANDEXXA(凝血因子Xa(重組)-zhzo)，適用于利伐沙班和阿哌沙班治療的患者，由于出血危及生命或無(wú)法控制而需要逆轉(zhuǎn)抗凝。(2018年5月3日,)

       Plasma Cryoprecipitate（用于進(jìn)一步制造）（2018年5月3日）

       FIBRIN SEALANT（人用），當(dāng)通過(guò)標(biāo)準(zhǔn)手術(shù)技術(shù)（如縫合、結(jié)扎和燒灼）控制出血無(wú)效或不切實(shí)際時(shí)，作為成人手術(shù)中輕微至中度出血的止血輔助物。（2018年2月5日）

       Luxturna（Voretigene Neparvovec），一種腺相關(guān)病毒（AAV）載體基因療法，用于治療確診的雙等位基因RPE65介導(dǎo)的遺傳性視網(wǎng)膜疾病（IRD）導(dǎo)致的視力下降患者。這項(xiàng)批準(zhǔn)用于CBER批準(zhǔn)的第三種基因療法和第一種針對(duì)特定遺傳疾病的直接基因療法。（2017年12月19日）

       Yescarta（axichabtagene ciloleucel），一種基于細(xì)胞的基因療法，用于治療成人大B細(xì)胞淋巴瘤患者，這些大B細(xì)胞淋巴瘤對(duì)至少兩種其他治療沒有反應(yīng)或在至少兩種其他治療后復(fù)發(fā)。這是FDA批準(zhǔn)的第二種基因療法，也是第一種針對(duì)某些類型的非霍奇金淋巴瘤的基因療法。（2017年10月18日）

       血液研究和審查辦公室

       Imugen Babesia microti Arrayed Fluorescent Immunoassay陣列熒光免疫分析法(AFIA)是第一個(gè)用于檢測(cè)人血漿樣本中巴貝西蟲抗體(B. microti)的供體篩選試驗(yàn)，以及用于檢測(cè)人全血樣本中B. microti DNA的巴貝西蟲抗體核酸試驗(yàn)(NAT)。巴貝西蟲病寄生蟲是通過(guò)蜱蟲叮咬和從受感染的供體輸血或輸血成分傳播的。由于這些測(cè)試可以防止通過(guò)輸血傳播巴貝西蟲感染，因此它們被授予優(yōu)先審查地位。(2018年3月6日)

       Cobas Zika Test(核酸測(cè)試)，首個(gè)直接檢測(cè)個(gè)體獻(xiàn)血者血漿中寨卡病毒RNA的獻(xiàn)血者篩查測(cè)試，包括全血獻(xiàn)血者、輸血用血液成分以及其他活體獻(xiàn)血者，以防止病毒傳播。(2017年10月5日)

       Albuminex (人用 )5%和25%，適用于成人和兒童，用于低血容量、腹水、低白蛋白血癥，包括燒傷、急性腎病、急性呼吸窘迫綜合征和心肺搭橋。

       （三）推進(jìn)產(chǎn)品開發(fā)，確保產(chǎn)品安全

       CBER不僅促進(jìn)了新醫(yī)療產(chǎn)品的開發(fā)和可用性;通過(guò)研討會(huì)、會(huì)議和討論會(huì)，它還分享和尋求有關(guān)疾病和治療的重要新知識(shí)，并努力確保已上市產(chǎn)品的安全性。

       生物制品評(píng)價(jià)研究中心

       2018年生物制品評(píng)價(jià)與研究中心關(guān)于生物制品監(jiān)管的科學(xué)專題研討會(huì)，強(qiáng)調(diào)CBER研究，展示科學(xué)研究如何為監(jiān)管決策提供信息，并為FDA內(nèi)部和外部組織發(fā)展合作提供了一個(gè)論壇。(2018年6月25日至26日)

       **研究和審查辦公室

       用于預(yù)防、治療或治愈人類疾病的活微生物產(chǎn)品的科學(xué)與監(jiān)管"(2018年9月17日)

       -與美國(guó)國(guó)家過(guò)敏和傳染病研究所合作舉辦的公共研討會(huì)，與科學(xué)社團(tuán)交流有關(guān)臨床、生產(chǎn)和監(jiān)管方面的信息，這些信息與基于活菌的產(chǎn)品有關(guān)，用于預(yù)防、治療或治愈人類疾病。

       **及相關(guān)生物制品咨詢委員會(huì)(VRBPAC)會(huì)議

       -探討B(tài)組鏈球菌**在妊娠期保護(hù)新生兒的有效性(2018年5月1日)

       -選擇流感病毒株納入2018/2019流感**(2018年3月1日)

       世界衛(wèi)生組織北半球流感**組成磋商會(huì)議(2018年2月19日至21日，瑞士日內(nèi)瓦)。

       參與世衛(wèi)組織**安全全球咨詢委員會(huì)(GACVS)。該委員會(huì)就全球或區(qū)域關(guān)注的**安全問(wèn)題向世衛(wèi)組織提供獨(dú)立、權(quán)威和科學(xué)的建議，這些問(wèn)題有可能影響國(guó)家短期或長(zhǎng)期免疫規(guī)劃。(2018年6月)

       于2017年10月1日至2018年8月31日，參與跨部門協(xié)作流感(Flu)風(fēng)險(xiǎn)管理會(huì)議(FRMM) 10次會(huì)議討論:

       -季節(jié)性流感監(jiān)察

       -流感**儲(chǔ)備計(jì)劃

       - H7N9流感病毒監(jiān)測(cè)

       -產(chǎn)生候選**病毒

       -季節(jié)性流感**和大流行性流感**的試劑

       -流感**成效研究

       -季節(jié)性流感**改善計(jì)劃(SIVI)的進(jìn)展。該計(jì)劃是一個(gè)跨部門合作項(xiàng)目，目的是在循環(huán)病毒株發(fā)生變異的情況下保持流感**的有效性。

       組織和先進(jìn)療法辦公室

       NIST-FDA基因組編輯研討會(huì)，討論基因組編輯的測(cè)量和標(biāo)準(zhǔn)需求，尤其是治療產(chǎn)品。其目標(biāo)是澄清監(jiān)管需求和挑戰(zhàn)，并告知最近成立的NIST基因組編輯聯(lián)盟在基因組編輯安全和報(bào)告標(biāo)準(zhǔn)化方面所做的努力。（2018年4月23-24日）

       與日本教育文化、體育、科學(xué)和技術(shù)部合作召開了第21屆美日細(xì)胞和基因治療會(huì)議，"神經(jīng)退行性疾?。荷飳W(xué)、細(xì)胞和基因療法"。會(huì)議的目標(biāo)是就生物醫(yī)學(xué)研究的前沿和不同領(lǐng)域交換意見，并加強(qiáng)美國(guó)和日本科學(xué)家之間的合作機(jī)會(huì)。CBER闡明了美國(guó)對(duì)細(xì)胞和基因療法臨床發(fā)展的監(jiān)管方法。（2018年3月1日）

       NIST-FDA流式細(xì)胞術(shù)研討會(huì)：建立流式細(xì)胞術(shù)中的測(cè)量保證，重點(diǎn)確定臨床和制造環(huán)境中的問(wèn)題，探索標(biāo)準(zhǔn)制定中的潛在解決方案和需求。（2017年10月25日）

       "21世紀(jì)免疫球蛋白效力"公開研討會(huì)，討論行業(yè)在滿足美國(guó)免疫球蛋白(IG)產(chǎn)品效力要求方面面臨的新挑戰(zhàn)，并確定應(yīng)對(duì)這些挑戰(zhàn)的措施。研討會(huì)包括來(lái)自學(xué)術(shù)機(jī)構(gòu)、行業(yè)和政府機(jī)構(gòu)的專家的演講和小組討論。(2017年11月8 - 9日)

       血液研究和審查辦公室

       召集血液制品咨詢委員會(huì)(BPAC)討論降低輸血傳播寨卡病毒風(fēng)險(xiǎn)的策略。作為器械分類專家小組，BPAC還討論了人類白細(xì)胞抗原、人類血小板抗原和人類中性粒細(xì)胞抗原設(shè)備的設(shè)備分類。(2017年11月30日- 12月1日)

       召開BPAC會(huì)議，討論控制血小板細(xì)菌污染風(fēng)險(xiǎn)的可用策略，包括使用基于培養(yǎng)的設(shè)備進(jìn)行細(xì)菌檢測(cè)、快速細(xì)菌檢測(cè)設(shè)備以及實(shí)現(xiàn)病原體減少技術(shù)。作為器械專家小組，BPAC還討論了將用于診斷人類免疫缺陷病毒(HIV)感染的體外診斷設(shè)備從III類重新分類為II類。(2018年7月18日至19日)。

       生物統(tǒng)計(jì)學(xué)和流行病學(xué)辦公室

       哨兵行動(dòng)

       生物有效性和安全性(BEST)行動(dòng)

       在哨兵行動(dòng)范圍內(nèi)擴(kuò)大CBER項(xiàng)目，幫助建立一個(gè)國(guó)家項(xiàng)目，用于實(shí)時(shí)檢測(cè)罕見的不良事件，并對(duì)生物產(chǎn)品進(jìn)行安全評(píng)估。BEST為CBER提供了從超過(guò)2000萬(wàn)患者中獲取電子健康記錄(ERH)的途徑，用于血液、先進(jìn)療法和**的快速安全和有效性研究。

       對(duì)血液成分進(jìn)行查詢研究（超過(guò)200個(gè)簡(jiǎn)單、18個(gè)中等、15個(gè)復(fù)雜），以確定輸血和不良事件（AEs），如輸血相關(guān)的急性肺損傷

       使用新的自然語(yǔ)言處理(NLP)方法識(shí)別輸血相關(guān)循環(huán)過(guò)載(TACO)和輸血后膿毒癥病例;使用ERH記錄評(píng)審驗(yàn)證案例。

       演示使用NLP自動(dòng)向FDA不良事件報(bào)告系統(tǒng)(FAERS)報(bào)告不良事件。

       生物制劑有效性和安全性(BEST)哨兵行動(dòng)日

       與業(yè)界召開會(huì)議，討論CBER的要求和需要，以建立額外的能力:1)生物制劑上市后，接近實(shí)時(shí)的安全和有效性監(jiān)測(cè);2)獲取以臨床患者為中心的大量數(shù)據(jù)來(lái)源，特別是未識(shí)別的電子健康記錄;3)采用先進(jìn)的查詢工具、機(jī)器學(xué)習(xí)、人工智能和自然語(yǔ)言處理等創(chuàng)新方法進(jìn)行監(jiān)控。合同于2018財(cái)年晚些時(shí)候授予。(2018年2月12日)

       輸血-傳播感染監(jiān)測(cè)系統(tǒng)(TTIMS)

       TTIMS是一個(gè)血液監(jiān)測(cè)系統(tǒng)，用于評(píng)估大于60%的美國(guó)血液供應(yīng)中HIV、乙肝和丙肝的風(fēng)險(xiǎn)。

       分析捐獻(xiàn)者前30個(gè)月的檢測(cè)數(shù)據(jù);進(jìn)行艾滋病毒近因檢測(cè)(經(jīng)過(guò)一段時(shí)間后，可測(cè)量的抗體或遺傳物質(zhì)的感染機(jī)體產(chǎn)生)和捐贈(zèng)者風(fēng)險(xiǎn)問(wèn)卷。

       通過(guò)中期分析確定，自TTIMS開始以來(lái)，艾滋病毒患病率或風(fēng)險(xiǎn)沒有明顯增加。

       醫(yī)療保險(xiǎn)和醫(yī)療補(bǔ)助服務(wù)合作中心

       該產(chǎn)品安全和有效性監(jiān)測(cè)合作項(xiàng)目為美國(guó)約5800萬(wàn)老年人提供了獲取醫(yī)療保險(xiǎn)數(shù)據(jù)的途徑，其中大部分是老年人。

       完成了一項(xiàng)針對(duì)1300多萬(wàn)65歲及以上人群的研究，該研究表明，在2017-18年期間，細(xì)胞培養(yǎng)和高劑量流感**在預(yù)防住院和急診室就診方面略優(yōu)于蛋源性四價(jià)流感**。

       -細(xì)胞培養(yǎng)**的有效率提高10.7%;高劑量**的有效率提高8.4%

       完成了對(duì)年度流感**和Guillain-Barre綜合征的快速監(jiān)測(cè)，發(fā)現(xiàn)在2017-18流感季節(jié)沒有增加的風(fēng)險(xiǎn)。

       疾病控制和預(yù)防中心與**安全數(shù)據(jù)鏈(VSD)合作

       VSD是美國(guó)疾病控制與預(yù)防中心免疫安全辦公室和8個(gè)衛(wèi)生保健組織之間的一個(gè)合作項(xiàng)目，監(jiān)測(cè)**安全，并研究美國(guó)1000萬(wàn)人接種**后發(fā)生的罕見和嚴(yán)重不良反應(yīng)。

       病人輸入計(jì)劃科學(xué)(SPI)

       SPI包括系統(tǒng)地獲取、分析和使用信息的方法和途徑，這些信息可以獲取患者的經(jīng)驗(yàn)、觀點(diǎn)、需求和優(yōu)先級(jí)，以支持醫(yī)療產(chǎn)品的開發(fā)和評(píng)估。

       生物統(tǒng)計(jì)和流行病學(xué)辦公室擴(kuò)大了對(duì)FDA努力的支持，通過(guò)患者輸入計(jì)劃科學(xué)，將患者對(duì)治療偏好和結(jié)果的輸入整合到醫(yī)療產(chǎn)品開發(fā)和監(jiān)管決策中。

       完成識(shí)別和鑒定血友病患者隊(duì)列哨兵行動(dòng)研究評(píng)估的可行性;使用手機(jī)APP調(diào)查血友病患者。

       針對(duì)以下疾病領(lǐng)域的潛在CBER產(chǎn)品開展了三項(xiàng)患者偏好研究:骨關(guān)節(jié)炎、鐮狀細(xì)胞病和脆性糖尿病。這些研究將提供重要的見解，以了解患者的觀點(diǎn)和使用患者偏好信息(PPI)的監(jiān)管決策。PPI可以回答以下問(wèn)題:哪些好處和風(fēng)險(xiǎn)對(duì)患者最重要，以及哪些好處和風(fēng)險(xiǎn)的權(quán)衡是他們可以接受的。這些努力支持《21世紀(jì)治療法案》下以病人為重點(diǎn)的藥物開發(fā)要求，以及《PDUFA VI》下的類似承諾。

       -根據(jù)《21世紀(jì)治療法案》和《PDUFA VI》，贊助或代表CBER參加多個(gè)中心間行動(dòng)和公開研討會(huì)，旨在制定指南文件，將患者體驗(yàn)數(shù)據(jù)納入提交給FDA的文件中，以便為監(jiān)管決策提供依據(jù)。

       -研討會(huì):"推廣使用病人的偏好資料作為醫(yī)療產(chǎn)品評(píng)估的科學(xué)依據(jù)"

       -草案指南及研討會(huì):"以病人為中心的藥物研發(fā):收集全面及具代表性的意見"

       -在多個(gè)國(guó)家和國(guó)際會(huì)議上介紹如何將病患納入監(jiān)管決策。

       生物統(tǒng)計(jì)學(xué)

       與CDER合作組織FDA公共研討會(huì)"促進(jìn)臨床試驗(yàn)中復(fù)雜創(chuàng)新設(shè)計(jì)的使用"。這個(gè)研討會(huì)討論了復(fù)雜的適應(yīng)性臨床試驗(yàn)設(shè)計(jì)、貝葉斯和其他創(chuàng)新的臨床試驗(yàn)設(shè)計(jì)，以及驗(yàn)證性試驗(yàn)設(shè)計(jì)和規(guī)劃的臨床試驗(yàn)?zāi)M。(2018年3月20日)

       與FDA的 CDER合作，支持在杜克大學(xué)Duke-Robert J. Margolis, MD健康政策中心舉辦的一個(gè)公共研討會(huì)，"在罕見病環(huán)境中利用創(chuàng)新的統(tǒng)計(jì)方法和試驗(yàn)設(shè)計(jì)"。與會(huì)者討論了罕見病產(chǎn)品開發(fā)的創(chuàng)新統(tǒng)計(jì)方法，如使用早期階段試驗(yàn)的先前數(shù)據(jù)來(lái)指導(dǎo)Ⅲ期臨床試驗(yàn)設(shè)計(jì)和使用患者注冊(cè)表。(2018年3月19日)

       與CDER合作，啟動(dòng)了一個(gè)試點(diǎn)項(xiàng)目，審查復(fù)雜和創(chuàng)新的試驗(yàn)設(shè)計(jì)(CID)提案，履行PDUFA VI承諾。

       （四）CBER發(fā)布的行業(yè)指南

       血液研究和審查辦公室

       -在獲得許可的丙型肝炎病毒抗體供體篩選試驗(yàn)中對(duì)產(chǎn)生反應(yīng)的供體進(jìn)行進(jìn)一步檢測(cè)(2018年9月)（建議根據(jù)21 CFR 610.40(e)的要求，對(duì)經(jīng)許可的丙型肝炎病毒抗體(抗hcv)供體篩選試驗(yàn)產(chǎn)生反應(yīng)的供體進(jìn)行進(jìn)一步檢測(cè)。它就如何報(bào)告這些建議的執(zhí)行情況向血液機(jī)構(gòu)提供指導(dǎo)。）

       -由于人類嗜T淋巴細(xì)胞病毒I型和II型（抗-HTLV-I/II）抗體的反應(yīng)性試驗(yàn)結(jié)果延遲對(duì)獻(xiàn)血者重新鑒定的建議（2018年9月）。（根據(jù)先前抗HTLV-I/II的反應(yīng)性試驗(yàn)結(jié)果是假陽(yáng)性的情況，向血液機(jī)構(gòu)提供延遲獻(xiàn)血者可接受的再鑒定方法的建議）

       -降低血液和血液成分傳播寨卡病毒風(fēng)險(xiǎn)的建議-修訂(2018年7月)（建議血站對(duì)在美國(guó)及其地區(qū)收集的所有獻(xiàn)血者進(jìn)行檢測(cè)，使用個(gè)人(ID) NAT或MP NAT進(jìn)行ZIKV核酸檢測(cè)(NAT)。該指南允許通用MP NAT，除非在地區(qū)收集區(qū)域內(nèi)，根據(jù)某些條件，蚊子傳播的寨卡病毒傳輸風(fēng)險(xiǎn)增加，然后觸發(fā)轉(zhuǎn)換為ID NAT。本指南取代2016年8月的同名指南文件。）

       -降低輸血傳播巴貝斯蟲病風(fēng)險(xiǎn)的建議-草案（2018年7月）（為降低輸血傳播巴貝斯蟲?。═TB）的風(fēng)險(xiǎn)，對(duì)捐獻(xiàn)者篩選、捐獻(xiàn)檢測(cè)、捐獻(xiàn)者延期和產(chǎn)品管理的建議。本指南中包含的建議適用于血液和血液成分的采集，源血漿除外。）

       -使用血清學(xué)檢測(cè)降低血液和血液成分中克魯茲錐蟲感染的傳播風(fēng)險(xiǎn)(2017年12月)（為采血機(jī)構(gòu)提供關(guān)于使用血清學(xué)檢測(cè)來(lái)降低血液和血液成分中錐蟲病(恰加斯病)傳播風(fēng)險(xiǎn)的建議。這些建議適用于血液和血液成分的收集，用于輸血或用于制造產(chǎn)品，包括作為醫(yī)療設(shè)備的組成部分或用于制造醫(yī)療設(shè)備的捐贈(zèng)，但血漿源除外。）

       -《降低克雅氏病和變異性克雅氏病通過(guò)血液和血液制品傳播的可能風(fēng)險(xiǎn)的預(yù)防措施修訂》修正案--草案(2017年12月)（提供經(jīng)修訂的建議，以減低經(jīng)由血液及血液制品傳播變異克雅氏病(vCJD)的可能風(fēng)險(xiǎn)，方法如下:1)修訂及取消延遲對(duì)牛海綿狀腦病(BSE)接觸的地區(qū)風(fēng)險(xiǎn)的某些建議;2) 建議延遲對(duì)愛爾蘭1980年至今有輸血史的個(gè)人）

       -血站血液成分制造過(guò)程中病原體減少技術(shù)的實(shí)施:問(wèn)答-草案(2017年12月)（提供用于收集或處理血液和血液成分的血液設(shè)施，并建議實(shí)施用于制造病原體減少血液成分的病原體減少裝置。）

       組織和先進(jìn)療法辦公室

       -人類基因治療產(chǎn)品給藥后的長(zhǎng)期隨訪-草案（2018年7月）（關(guān)于基因治療產(chǎn)品給藥后遲發(fā)性不良事件數(shù)據(jù)收集的長(zhǎng)期隨訪觀察研究設(shè)計(jì)的建議）

       -在產(chǎn)品生產(chǎn)和患者隨訪期間，對(duì)逆轉(zhuǎn)錄病毒載體為基礎(chǔ)的人類基因治療產(chǎn)品進(jìn)行復(fù)制逆轉(zhuǎn)錄病毒的測(cè)試-草案（2018年7月）（關(guān)于在生產(chǎn)逆轉(zhuǎn)錄病毒載體基因治療產(chǎn)品期間以及在對(duì)已接受逆轉(zhuǎn)錄病毒載體基因治療產(chǎn)品的患者進(jìn)行隨訪監(jiān)測(cè)期間檢測(cè)具有復(fù)制能力的逆轉(zhuǎn)錄病毒的建議。）

       -血友病的人類基因治療-草案（2018年7月）（關(guān)于凝血因子VIII（血友病A）和凝血因子IX（血友病B）活性測(cè)定的臨床試驗(yàn)設(shè)計(jì)和相關(guān)進(jìn)展的建議，包括如何解決因子VIII和凝血因子IX活性測(cè)定的差異。本指南還包括關(guān)于支持開發(fā)治療血友病的基因治療產(chǎn)品的臨床前考慮的建議。）

       -罕見病的人類基因治療-草案（2018年7月）（針對(duì)臨床開發(fā)計(jì)劃所有階段的制造、臨床前和臨床試驗(yàn)設(shè)計(jì)問(wèn)題，向利益相關(guān)者提出開發(fā)人類基因治療產(chǎn)品以治療成人和/或兒科患者的罕見疾病的建議。）

       -視網(wǎng)膜疾病的人類基因治療-草案（2018年7月）（為影響成人和兒科患者的視網(wǎng)膜疾病開發(fā)人類基因治療產(chǎn)品的利益相關(guān)者提供建議。）

       -人類基因治療研究性新藥應(yīng)用（INDS）的化學(xué)、制造和控制（CMC）信息-草案（2018年7月）（為人類基因治療研究性新藥應(yīng)用（IND）的發(fā)起人提供關(guān)于如何提供足夠的化學(xué)、制造和控制（CMC）信息以確保研究產(chǎn)品的安全性、特性、質(zhì)量、純度和強(qiáng)度（包括效力）的建議（21 CFR 312.23（a）（7）（i））。本指南適用于人類基因治療產(chǎn)品以及含有與藥物或裝置結(jié)合的人類基因治療的組合產(chǎn)品。）

       -根據(jù)21 CFR 1271.15（b）相同的外科手術(shù)例外：關(guān)于例外范圍的問(wèn)答（2017年11月）（旨在提供FDA對(duì)21 CFR 1271.15（b）中相同外科手術(shù)例外的解釋。本指南以問(wèn)答形式提供，包括自2001年組織規(guī)則定稿以來(lái)機(jī)構(gòu)收到的查詢。）

       -對(duì)人體細(xì)胞、組織以及基于細(xì)胞和組織的產(chǎn)品的監(jiān)管考慮:最小操作和同源使用(2017年11月; 2017年12月修訂)（旨在提高利益相關(guān)者對(duì)21 CFR 1271.3(f)中最小操作的定義和21 CFR 1271.3(c)中相應(yīng)使用的理解。它還將促進(jìn)利益相關(guān)者理解21 CFR 1271.10(a)(1)和(2)中的監(jiān)管標(biāo)準(zhǔn)如何適用于他們的人類細(xì)胞、組織以及基于細(xì)胞和組織的產(chǎn)品。）

       -用于再生醫(yī)學(xué)先進(jìn)療法的設(shè)備評(píng)估-草案(2017年11月)（闡述FDA打算如何簡(jiǎn)化和簡(jiǎn)化其對(duì)組合設(shè)備和細(xì)胞或組織產(chǎn)品的監(jiān)管要求的應(yīng)用;如果有任何預(yù)期用途或特定屬性，將導(dǎo)致與再生治療產(chǎn)品一起使用的設(shè)備被歸類為III類設(shè)備;在決定一個(gè)設(shè)備是否可以標(biāo)記為與特定的再生醫(yī)學(xué)先進(jìn)療法(RMAT)或RMAT類一起使用時(shí)需要考慮的因素;當(dāng)一個(gè)設(shè)備僅限于一種特定類型細(xì)胞的特定預(yù)期用途時(shí)；以及應(yīng)用最簡(jiǎn)單的方法來(lái)證明一個(gè)設(shè)備可用于多個(gè)細(xì)胞類型時(shí)。）

       -加快重癥再生醫(yī)學(xué)治療項(xiàng)目-草案(2017年11月)（關(guān)于加快再生醫(yī)學(xué)治療方法的開發(fā)和審查的建議，包括聯(lián)邦食品、藥物和化妝品法(FD&C法)第506(g)條中規(guī)定的建議，以及21世紀(jì)治療法案第3033條中增加的建議。）

       CBER與其它中心的合作（選取的例子）

       -藥物和生物制品臨床試驗(yàn)的適應(yīng)性設(shè)計(jì)-草案(CDER/CBER, 2018年9月)（本文件為提交研究性新藥申請(qǐng)(INDs)、新藥申請(qǐng)(NDAs)、生物制劑許可申請(qǐng)(BLAs)或補(bǔ)充申請(qǐng)的發(fā)起者和申請(qǐng)人提供指導(dǎo)，指導(dǎo)他們?nèi)绾芜m當(dāng)使用臨床試驗(yàn)的適應(yīng)性設(shè)計(jì)，以證明藥物或生物制劑的有效性和安全性。）

       -血液惡性腫瘤和腫瘤疾病:在藥物開發(fā)的隨機(jī)對(duì)照臨床試驗(yàn)中使用安慰劑和盲法的考慮-草案(CDER/CBER, 2018年8月)（為業(yè)界提供關(guān)于在治療血液惡性腫瘤和腫瘤疾病的藥物或生物制品開發(fā)項(xiàng)目的隨機(jī)對(duì)照臨床試驗(yàn)中使用安慰劑和盲法的建議。）

       -骨關(guān)節(jié)炎:藥物研發(fā)的結(jié)構(gòu)終點(diǎn)-草案(CDER/CBER/CDRH, 2018年8月)（旨在幫助正在開發(fā)藥物、醫(yī)療器械或生物產(chǎn)品(醫(yī)療產(chǎn)品)的發(fā)起人治療骨關(guān)節(jié)炎的潛在病理生理學(xué)和結(jié)構(gòu)進(jìn)展。）

       -擴(kuò)展隊(duì)列:用于首次人體臨床試驗(yàn)，加快腫瘤藥物和生物制劑的開發(fā)-草案(CDER/CBER/OCE, 2018年8月)（通過(guò)多個(gè)擴(kuò)展隊(duì)列試驗(yàn)設(shè)計(jì)，為旨在有效加快包括生物制品在內(nèi)的癌癥藥物臨床開發(fā)的人類首次臨床試驗(yàn)的設(shè)計(jì)和實(shí)施提供建議。）

       -生物類似產(chǎn)品標(biāo)簽(CDER/CBER, 2018年7月)（協(xié)助申請(qǐng)人根據(jù)《公共衛(wèi)生服務(wù)法》(PHS Act)第351(k)條，為擬提交申請(qǐng)的生物類似產(chǎn)品制定標(biāo)簽草案(42U.S.C.262 (k))。本指南中關(guān)于處方藥標(biāo)簽的建議僅適用于處方信息(通常稱為說(shuō)明書)，但第五節(jié)中關(guān)于FDA批準(zhǔn)的患者標(biāo)簽的某些建議除外）

       -抗菌和抗真菌藥物的有限人群路徑-草案（CDER/CBER，2018年6月）（根據(jù)21 CFR 506(h)(5)以及21世紀(jì)治療法案第3042部分，描述了證明有限人群抗菌和抗真菌藥物安全性和有效性的標(biāo)準(zhǔn)、工藝和其他一般考慮因素。旨在協(xié)助發(fā)起人開發(fā)某些新的抗菌和抗真菌藥物，在抗菌和抗真菌藥物有限的人群途徑下獲得批準(zhǔn)。）

       任務(wù)相關(guān)研究

       CBER的研究實(shí)驗(yàn)室創(chuàng)造了新的知識(shí)，這對(duì)于實(shí)現(xiàn)我們的使命至關(guān)重要，即確保我們監(jiān)管的產(chǎn)品是安全、純凈、有效和有效的，新產(chǎn)品將向公眾提供。

       FDA血液供需模擬模型可以幫助國(guó)家做好應(yīng)急準(zhǔn)備

       -開發(fā)一種血液供應(yīng)模型，可預(yù)測(cè)系統(tǒng)在常規(guī)情況和緊急情況下可用的血液量。該模型旨在幫助公共衛(wèi)生官員有效地規(guī)劃策略，以便在緊急情況下減少采血工作，將血液供應(yīng)的任何中斷降至。

       誘導(dǎo)多能干細(xì)胞的高復(fù)制率似乎是造成DNA斷裂的原因之一

       -研究表明，誘導(dǎo)多能干細(xì)胞(iPSCs)的高復(fù)制率與DNA鏈斷裂有關(guān)，表明這些細(xì)胞中存在潛在的DNA損傷源。

       FDA模型表明，丙型肝炎**可以減少注射吸毒者之間的病毒傳播

       -這表明，如果有一種有效的**可用，那么在吸毒者中使用這種**就有可能減少丙型肝炎病毒的傳播，并在這一人群中減少新的丙型肝炎感染，即使該病毒在接種**的人群中復(fù)制率較低。

       FDA對(duì)血紅蛋白類氧載體特性的比較可以指導(dǎo)安全有效的人工血液產(chǎn)品的開發(fā)

       -首次全面的對(duì)所有血紅蛋白(Hb)類氧載體(HBOCs) 進(jìn)行分子和化學(xué)比較，已在人體中測(cè)試。這一發(fā)現(xiàn)有助于解釋每種HBOC的個(gè)體安全性和有效性特征，使科學(xué)家能夠在多種生化特性中進(jìn)行選擇，從而支持設(shè)計(jì)安全有效的產(chǎn)品。

       在狒狒模型中母親接種只含有一種免疫刺激成分的百日咳**可以預(yù)防疾病

       -在一個(gè)狒狒模型中證明，在懷孕期間接種由百日咳類毒素組成的單一成分百日咳**足以保護(hù)新生狒狒免受百日咳疾病(百日咳)的侵襲。

       FDA改進(jìn)研究多潛能間充質(zhì)細(xì)胞形態(tài)學(xué)技術(shù)的研究

       -當(dāng)細(xì)胞制劑與特定的工程培養(yǎng)系統(tǒng)相互作用時(shí)，多潛能間充質(zhì)細(xì)胞(MSCs)的形態(tài)學(xué)(形狀和大小)發(fā)生了意想不到的變化。這一發(fā)現(xiàn)是朝著理解如何準(zhǔn)確解釋使用這種系統(tǒng)的研究邁出的一步，這種系統(tǒng)被稱為微流體平臺(tái)，這樣它們就可以支持開發(fā)基于多功能基質(zhì)細(xì)胞的安全有效的醫(yī)療產(chǎn)品

       FDA研究結(jié)果支持生物材料病毒安全性評(píng)估的高通量測(cè)序開發(fā)

       -CBER科學(xué)家領(lǐng)導(dǎo)的一項(xiàng)研究表明，一種對(duì)病毒遺傳物質(zhì)進(jìn)行測(cè)序的高度敏感但復(fù)雜的新技術(shù)可以標(biāo)準(zhǔn)化，并用于包括**在內(nèi)的生物制品的快速篩選，以證明沒有污染。該研究的結(jié)果支持病毒試劑標(biāo)準(zhǔn)品的開發(fā)，可用于驗(yàn)證其高通量篩選程序的性能，以證明產(chǎn)品安全不受病毒污染。

       通用流感**候選產(chǎn)品在小鼠鼻腔注射時(shí)，可限度地減少病毒傳播

       -FDA的科學(xué)家證明了他們的通用流感候選**能夠減少流感病毒在小鼠中的傳播，即使這種**不能完全阻止病毒的感染。FDA的研究結(jié)果很重要，因?yàn)樗鼈儽砻鳎?*既可以幫助保護(hù)接受者，也可以減少傳播，即使病毒株出現(xiàn)包膜蛋白不同的情況下也是如此。

       瘧疾基因活性的發(fā)現(xiàn)可以作為監(jiān)測(cè)疾病傳播的改進(jìn)測(cè)試的基礎(chǔ)

       -美國(guó)FDA的科學(xué)家與約翰·霍普金斯瘧疾研究所合作，在蚊子中腸發(fā)育過(guò)程中發(fā)現(xiàn)了人類惡性瘧原蟲特定基因表達(dá)的變化。這些新發(fā)現(xiàn)的基因和抗原可能成為監(jiān)測(cè)瘧疾傳播地區(qū)疾病負(fù)擔(dān)改進(jìn)檢測(cè)的基礎(chǔ)。

       作者簡(jiǎn)介：zhulikou431，高級(jí)工程師、PDA會(huì)員、ISPE會(huì)員、ECA會(huì)員、PQRI會(huì)員、資深無(wú)菌GMP專家，在無(wú)菌工藝開發(fā)和驗(yàn)證、藥品研發(fā)和注冊(cè)、CTD文件撰寫和審核、法規(guī)審計(jì)、國(guó)際認(rèn)證、國(guó)際注冊(cè)、質(zhì)量體系建設(shè)與維護(hù)領(lǐng)域，以及無(wú)菌檢驗(yàn)、環(huán)境監(jiān)控等領(lǐng)域皆具有較深造詣。近幾年開始著力關(guān)注制藥宏觀領(lǐng)域趨勢(shì)分析和制藥企業(yè)并購(gòu)項(xiàng)目的風(fēng)險(xiǎn)管理工作。

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