干細(xì)胞療法治療肝臟衰竭人體研究展現(xiàn)疾病改善

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來(lái)源：新浪醫(yī)藥新聞

2019-04-16

2019年歐洲肝臟研究協(xié)會(huì)年會(huì)/國(guó)際肝病大會(huì)（ILC2019/EASL）4月10-14日在奧地利維也納召開。此次會(huì)議上，比利時(shí)干細(xì)胞治療公司Promethera Biosciences SA公布了先導(dǎo)候選肝臟干細(xì)胞療法HepaStem概念驗(yàn)證I/IIa期研究的最新數(shù)據(jù)。

據(jù)悉，該研究共入組了19例患者，其中12例慢加急性肝衰竭（ACLF）患者，平均CLIF-ACLF評(píng)分為50，另7例伴有ACLF高風(fēng)險(xiǎn)的急性失代償（AD）患者，平均CLIF-AD評(píng)分為54。

ACLF是指在各種急性損傷因素作用下，肝功能相對(duì)穩(wěn)定的慢性肝病患者迅速惡化的肝衰竭綜合征，其特征是肝硬化急性失代償、伴有器官/系統(tǒng)衰竭（肝、腎、腦、凝血、循環(huán)和/或肺），生存率低。目前，肝移植是治療ACLF的唯一方法，在某些情況下也適用于AD患者。然而，獲得捐獻(xiàn)器官是一個(gè)長(zhǎng)期存在的問(wèn)題，并且由于許多ACLF患者有潛在的病毒感染或酒精中毒的現(xiàn)實(shí)情況而變得異常復(fù)雜。

研究對(duì)患者進(jìn)行單次或多次遞增劑量的靜脈輸注，評(píng)估了HepaStem治療的耐受性和安全性。CLIF-ACLF和CLIF-AD兩個(gè)參數(shù)均用作疾病嚴(yán)重程度評(píng)分，并預(yù)測(cè)28天死亡率。值得一提的是，該研究是在ACLF疾病領(lǐng)域開展的首個(gè)干細(xì)胞人體臨床研究。

結(jié)果顯示，以50萬(wàn)個(gè)細(xì)胞/公斤體重重復(fù)給藥兩次、以100萬(wàn)個(gè)細(xì)胞/公斤體重給藥一次，沒(méi)有發(fā)生與HepaStem相關(guān)的不良事件，并且在HepaStem輸注后血小板計(jì)數(shù)、纖維蛋白原水平和凝血因子方面未顯示出臨床顯著變化。除了積極的安全性之外，研究還顯示出了療效趨勢(shì)，在治療第28天和治療開始后3個(gè)月，肝臟疾病嚴(yán)重程度的3個(gè)指標(biāo)——終末期肝病模型評(píng)分（MELD）、Child-Pugh評(píng)分和膽紅素水平均表現(xiàn)出改善。

Prometera首席科學(xué)和醫(yī)療官Etienne Sokal博士表示，“我們率先將肝臟干細(xì)胞引入ACLF的治療，此次會(huì)議上公布的明確安全性數(shù)據(jù)表明，HepaStem已順利通過(guò)了第一個(gè)主要臨床障礙，我們將繼續(xù)推進(jìn)其臨床開發(fā)。HepaStem有著廣泛的治療潛力，這是一種潛在的器官移植首選替代品，有望滿足日益增長(zhǎng)的患者群體需求，我們將堅(jiān)持不懈地努力以最安全和最快的方式將其帶給患者。我們開發(fā)項(xiàng)目的下一階段將在ACLF中進(jìn)行一項(xiàng)更大規(guī)模的研究，重點(diǎn)關(guān)注臨床療效，以恢復(fù)更好的肝功能，并可能降低死亡率和移植需求。”

該研究首席研究員F.Nevens教授表示，“我們很高興報(bào)告已經(jīng)開發(fā)出一種安全的給藥方案，用于ACLF或存在高風(fēng)險(xiǎn)ACLF的AD患者。雖然這些都是早期的結(jié)果，但初步數(shù)據(jù)表明了肝功能改善。我們希望這種療法不僅能在未來(lái)證明是有效的，而且能幫助眾多患有ACLF和AD的患者，使他們進(jìn)入一個(gè)可以再次考慮器官移植的階段，或者行為改變可以再次起到作用。”

HepaStem是來(lái)自Prometera公司專有的同種異體肝細(xì)胞平臺(tái)的首個(gè)候選產(chǎn)品，由來(lái)自肝臟的干細(xì)胞組成，這些干細(xì)胞從健康的捐贈(zèng)器官中分離、純化，并在實(shí)驗(yàn)室中擴(kuò)增。治療時(shí)，HepaStem通過(guò)靜脈輸注進(jìn)入患者血液，隨后干細(xì)胞進(jìn)入肝臟，通過(guò)多種作用模式——包括冷卻促炎環(huán)境、抑制肝星狀細(xì)胞的活化和膠原的分泌，幫助修復(fù)肝臟損傷。

Prometera公司在研管線（來(lái)自Promethera Biosciences SA官網(wǎng)）

與肝移植相比，HepaStem可能是一種更簡(jiǎn)單、更便宜的治療選擇，有望使ACLF患者從急性發(fā)作中恢復(fù)。目前，HepaStem治療ACLF處于IIa期臨床，該干細(xì)胞療法還有可能用于其他嚴(yán)重和更普遍的慢性肝病，如非酒精性脂肪性肝炎（NASH）。

文章參考來(lái)源：

1、First Stem Cell Therapy for Liver Failure Shows Promise in First Human Trials

2、Promethera’s liver failure stem cell therapy clears first hurdle

3、Promethera Biosciences Presents Updated Phase 2a Results for World's First Stem Cell Clinical Trial in ACLF at the International Liver Congress / EASL 2019

4、https://www.promethera.com/products-pipeline

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