First in class藥物帶來乙肝治愈新希望

熱門推薦： First in class藥物 , bulevirtide , 乙肝 ,

來源：醫(yī)藥魔方

2019-04-16

新一代的口服直接抗病毒藥物讓丙肝實(shí)現(xiàn)了治愈，但是慢性乙肝（HBV）感染患者目前仍需要長(zhǎng)期甚至伴隨終生的治療。

新一代的口服直接抗病毒藥物讓丙肝實(shí)現(xiàn)了治愈，但是慢性乙肝（HBV）感染患者目前仍需要長(zhǎng)期甚至伴隨終生的治療。全球大約有20億的HBV感染患者，不過其中大多數(shù)都屬于急性感染，人體的免疫系統(tǒng)能夠迅速發(fā)揮作用而徹底清除乙肝病毒。另外有3.8億感染患者屬于慢性感染，病毒會(huì)藏匿于組織和器官中而無(wú)法被免疫系統(tǒng)和藥物徹底清除。

丁型肝炎病毒（HDV）感染并不常見，通常見于合并乙肝病毒感染患者。因?yàn)槎⌒透窝撞《镜膹?fù)制需要HBV為其提供外殼、組裝的幫助，所以HDV也被成為HBV的衛(wèi)星病毒。HDV感染一樣可以分為急性感染或慢性感染。HBV/HDV共感染患者的各種并發(fā)癥風(fēng)險(xiǎn)更高，影響全球大約1500萬(wàn)-2000萬(wàn)人，目前尚無(wú)任何療法獲批針對(duì)這類患者。

HBV及其衛(wèi)星病毒HDV若想成功感染宿主細(xì)胞，必須結(jié)合肝細(xì)胞表面的受體分子因此，如能找到該受體，將有助于深入理解乙肝感染機(jī)制，并為感染及相關(guān)疾病提供有用的治療靶點(diǎn)。

研究人員發(fā)現(xiàn)，肝細(xì)胞表面一種叫做肝臟膽汁酸轉(zhuǎn)運(yùn)體（NTCP，牛磺膽酸鈉共轉(zhuǎn)運(yùn)多肽）的蛋白能夠與HBV包膜蛋白的關(guān)鍵受體結(jié)合域發(fā)生特異性相互作用，正是HBV感染宿主細(xì)胞所需的受體。因此，阻斷NTCP，就有希望治愈乙肝。bulevirtide（Myrcludex B）正是一款靶向NTCP的First in class藥物。

近日，Myr Pharma在歐洲肝病學(xué)會(huì)年會(huì)上報(bào)道了bulevirtide一項(xiàng)IIb期研究的積極結(jié)果。數(shù)據(jù)顯示：接受bulevirtide聯(lián)合聚乙二醇干擾素α聯(lián)合治療48周后，有超過50%的HBV/HDV共感染患者體內(nèi)已經(jīng)檢測(cè)不到HDV RNA。同時(shí)，也有一部分受試者體內(nèi)的乙肝表面抗原（HBsAg）達(dá)到了無(wú)法檢測(cè)的水平。更為重要的是，這種效應(yīng)在停藥之后仍能持續(xù)，這也意味著bulevirtide未來有望成為治愈乙肝的一個(gè)選擇。

bulevirtide獲得了FDA和EMA授予的治療HDV感染的孤兒藥資格，被EMA列入了優(yōu)先藥物（PRIME）計(jì)劃，同時(shí)獲得了FDA的“突破性療法”認(rèn)定以及英國(guó)藥品和健康產(chǎn)品管理局（MHRA）的“極具希望創(chuàng)新藥物（PIM）”認(rèn)定。

點(diǎn)擊下圖，預(yù)登記觀展