2019年4月14日，Janssen公布Invokana治療伴有慢性腎 臟病的2型糖尿病患者的最新III期臨床數(shù)據(jù)，與對(duì)照組相比，Invokana可明顯延緩患者腎 臟病和降低心血管疾病風(fēng)險(xiǎn)（HR: 0.70; 95% CI: 0.59 to 0.82; p<0.0001），這一優(yōu)秀III期臨床數(shù)據(jù)的公布有望扭轉(zhuǎn)Invokana銷售額負(fù)增長(zhǎng)的局面。
Invokana（Canagliflozin，卡格列凈）是一款SGLT2（鈉-葡萄糖協(xié)同轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白2，sodium-dependent glucose transporters 2）抑制劑類降糖藥，2013年3月29日獲得FDA批準(zhǔn)，結(jié)合飲食與鍛煉，用于改善2型糖尿?。═2D）成人患者的血糖控制。Invokana通過抑制腎 臟表達(dá)的SGLT2，減少腎 臟對(duì)葡萄糖的重吸收，增加葡萄糖排泄，從而達(dá)到降低血糖水平的效果。
2019年4月14日，Janssen Pharmaceutical公布Invokana腎 臟預(yù)后的最新III期CREDENCE臨床數(shù)據(jù)，治療伴有慢性腎 臟病（CKD）的T2D患者時(shí)，與對(duì)照組相比，可降低30%的主要復(fù)合終點(diǎn)風(fēng)險(xiǎn)，延緩腎 臟和心血管疾病進(jìn)展。
CREDENCE是一項(xiàng)隨機(jī)、雙盲、安慰劑對(duì)照、平行組、多中心臨床研究，入組了4401名伴有CKD的T2D患者，評(píng)估Invokana（100 mg）相對(duì)于安慰劑預(yù)防臨床上腎 臟和心血管疾病預(yù)后的療效和安全性（圖1）。
圖1 CREDENCE試驗(yàn)設(shè)計(jì)與進(jìn)程
參與CREDENCE試驗(yàn)的Invokana組（2202）和安慰劑組（2199）患者基線數(shù)據(jù)包括：高血壓、心臟衰竭和心血管病比率，糖尿病年限，糖化血紅蛋白率，估計(jì)的腎小球?yàn)V過率（eGFR），尿白蛋白:肌酐比值等（圖2）。
圖2 CREDENCE入組患者基線數(shù)據(jù)
CREDENCE臨床數(shù)據(jù)顯示，與安慰劑+標(biāo)準(zhǔn)護(hù)理相比，Invokana+標(biāo)準(zhǔn)護(hù)理降低了30%的主要復(fù)合終點(diǎn)（HR: 0.70; 95% CI: 0.59 to 0.82; p<0.0001），包括末期腎病進(jìn)展（eGFR、透析或腎移植，-32%，HR: 0.68; 95% CI: 0.54 to 0.86; p=0.0015）、血清肌酐翻倍（-40%）、腎 臟或心血管死亡（-22%），明顯延緩伴有CKD的T2D患者腎 臟疾病進(jìn)展（圖3/4）。
圖3 CREDENCE試驗(yàn)的主要復(fù)合終點(diǎn)
次要終點(diǎn)方面，與安慰劑相比，Invokana降低了31%的心血管死亡和心衰相關(guān)的住院治療率（HR: 0.69; 95% CI: 0.57 to 0.83; p=0.0001）、20%的嚴(yán)重不良心血管事件率（非致命性心肌梗死、非致命性卒中和心血管死亡，HR: 0.80; 95% CI: 0.67 to 0.95; p=0.0121）以及39%的心衰相關(guān)住院治療率（HR: 0.61; 95% CI: 0.47 to 0.80; p=0.0003）（圖4）。
圖4 CREDENCE試驗(yàn)的主要和次要終點(diǎn)
與安慰劑相比，Invokana組患者發(fā)生副作用和嚴(yán)重副作用的比率更低，并且兩組患者經(jīng)歷截肢（HR: 1.11; 95% CI: 0.79 to 1.56）或骨折（HR: 0.98; 95% CI: 0.70 to 1.37）的安全性數(shù)據(jù)基本一致（圖5）。
圖5 CREDENCE試驗(yàn)的安全性數(shù)據(jù)
Invokana是近20年來首款可以延緩腎 臟病進(jìn)展的T2D療法，CREDENCE的臨床數(shù)據(jù)表明，Invokana可以防止患者經(jīng)歷腎衰竭和提高伴有CKD和T2D患者的生活質(zhì)量。
根據(jù)Janssen公布的賬務(wù)數(shù)據(jù)，2018年Invokana的銷售額為8.81億美元，與2017年（11.11億美元）相比降低20.7%，與2016年（14.07億美元）相比降低37.4%，近年來一直呈現(xiàn)負(fù)增長(zhǎng)。基于CREDENCE的優(yōu)秀數(shù)據(jù)，2019年3月28日，Janssen向FDA遞交了Invokana治療伴有CKD和T2D患者的補(bǔ)充新藥申請(qǐng)（sNDA），Invokana的新適應(yīng)癥或許會(huì)扭轉(zhuǎn)其銷售額負(fù)增長(zhǎng)的局面。
參考來源：
1.INVOKANA® (canagliflozin) Significantly Reduces the Risk of Renal Failure in Patients with Type 2 Diabetes and Chronic Kidney Disease in the Landmark Phase 3 CREDENCE Study；
2.Invokana win in kidney patients could help J&J right the SGLT2 ship
作者簡(jiǎn)介：知行，用簡(jiǎn)單的語言講述不簡(jiǎn)單的未來，一個(gè)不斷前行的醫(yī)藥人。
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