FDA批準(zhǔn)安進(jìn)和UCB新藥Evenity用于兩類婦女的骨質(zhì)疏松治療

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作者：路人丙來(lái)源：美中藥源

2019-04-11

今天FDA批準(zhǔn)了安進(jìn)和UCB的硬皮蛋白（sclerostin）抗體romosozumab（Romo，商品名Evenity）上市用于絕經(jīng)后、高危骨折婦女的骨質(zhì)疏松治療。

新聞事件

FDA批準(zhǔn)了安進(jìn)和UCB的硬皮蛋白（sclerostin）抗體romosozumab（Romo，商品名Evenity）上市用于絕經(jīng)后、高危骨折婦女的骨質(zhì)疏松治療。這個(gè)批準(zhǔn)伴有心血管風(fēng)險(xiǎn)黑框警告，一年內(nèi)有過(guò)心梗和中風(fēng)歷史的患者禁用。FDA要求安進(jìn)和UCB做上市后臨床研究Evenity心血管風(fēng)險(xiǎn)。Evenity每月注射一次、每次注射兩針，是近20年來(lái)第一個(gè)新機(jī)理骨質(zhì)疏松藥物。2017年Evenity第一次上市申請(qǐng)被拒，但今年一月FDA專家組以18：1高票支持該產(chǎn)品上市。Envenity已經(jīng)在今年一月率先在日本上市，而且標(biāo)簽更寬、包括男性高危骨折患者。安進(jìn)今天沒(méi)有公布Envenity價(jià)格。

藥源解析

骨質(zhì)疏松是個(gè)常見(jiàn)大眾病，美國(guó)有1000萬(wàn)、全球有2億患者。標(biāo)準(zhǔn)療法雙膦酸只降低骨損失，甲狀旁腺衍生物雖然促進(jìn)骨生成但也加速骨損失，Evenity是第一個(gè)只促進(jìn)骨生成的藥物。硬皮蛋白研究起源于60年代，當(dāng)時(shí)南非有一個(gè)特殊人群又高又重但并不胖。原來(lái)這些人骨骼過(guò)度增長(zhǎng)，以至于壓迫神經(jīng)造成耳聾和面部肌肉麻痹、并導(dǎo)致早亡。后來(lái)發(fā)現(xiàn)這些人抑制骨生成的硬皮蛋白發(fā)生變異，這些不幸患者為骨質(zhì)疏松治療提供了一個(gè)新靶點(diǎn)。臨床試驗(yàn)中Evenity顯示可以增加~15%骨密度，而增加6%骨密度即可增加一倍骨強(qiáng)度。

Evenity已經(jīng)完成三個(gè)三期臨床試驗(yàn)，基本達(dá)到主要臨床終點(diǎn)。在的FRAME試驗(yàn)中，患有骨質(zhì)疏松、絕經(jīng)后婦女每月注射一次Evenity比安慰劑減少73%脊柱骨裂、減少36%所有類型骨裂，但錯(cuò)過(guò)另一個(gè)二級(jí)終點(diǎn)即非脊柱骨裂。在與雙膦酸比較的ARCH試驗(yàn)中，患者使用1年Evenity、一年Fosamax比使用兩年Fosamax顯著降低各類骨折，但增加30%心血管風(fēng)險(xiǎn)。在男性患者的三期臨床叫做BRIDGE，在這個(gè)較小試驗(yàn)中Evenity比安慰劑顯著增加骨密度。

ARCH的心血管風(fēng)險(xiǎn)對(duì)Evenity是個(gè)巨大打擊，不僅標(biāo)簽因此被迫從所有絕經(jīng)后骨折疏松患者縮小到高危骨折人群，而且上市后還需做安全性試驗(yàn)。即使上市這個(gè)黑框警告也會(huì)嚴(yán)重影響市場(chǎng)吸收，投資者對(duì)這個(gè)產(chǎn)品熱情因此大打折扣，現(xiàn)在這個(gè)產(chǎn)品的峰值銷售比ARCH前低了70%。硬皮蛋白變異患者并未發(fā)現(xiàn)有心血管風(fēng)險(xiǎn)，可能是因?yàn)槿巳禾?、而該人群平均壽命又較短，所以沒(méi)有足夠數(shù)據(jù)。早期數(shù)據(jù)顯示硬皮蛋白只有骨細(xì)胞分泌，但過(guò)去幾年發(fā)現(xiàn)心臟組織也對(duì)這個(gè)信號(hào)蛋白應(yīng)答，降低組織鈣化速度，這可能是**來(lái)源。默沙東也曾因中風(fēng)風(fēng)險(xiǎn)放棄組織蛋白酶K抑制劑odanacatib，雖然在史上骨質(zhì)疏松臨床試驗(yàn)LOFT中odanacatib減少各類骨折事件，試驗(yàn)因療效太好提前終止。這種傷筋動(dòng)骨的后置風(fēng)險(xiǎn)是現(xiàn)在制藥界遠(yuǎn)離常見(jiàn)病、進(jìn)入專科藥的主要原因。

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