K藥+化療獲批NSCLC非鱗癌一線治療，那么鱗癌呢？

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作者：葉楓紅來源：葉楓紅

2019-04-01

3月28日，國家藥品監(jiān)督管理局（NMPA）批準(zhǔn)默沙東的PD-1單抗Keytruda（帕博利珠單抗注射液），聯(lián)合培美曲塞、順鉑一線治療EGFR和ALK陰性的轉(zhuǎn)移性非鱗狀非小細(xì)胞肺癌（NSCLC），且不需要考慮患者組織樣本的PD-L1表達(dá)狀態(tài)。此次獲批使得Keytruda成為首個(gè)在中國擁有兩個(gè)適應(yīng)證的PD-1藥物。

3月28日，國家藥品監(jiān)督管理局（NMPA）批準(zhǔn)默沙東的PD-1單抗Keytruda（帕博利珠單抗注射液），聯(lián)合培美曲塞、順鉑一線治療EGFR和ALK陰性的轉(zhuǎn)移性非鱗狀非小細(xì)胞肺癌（NSCLC），且不需要考慮患者組織樣本的PD-L1表達(dá)狀態(tài)。此次獲批使得Keytruda成為首個(gè)在中國擁有兩個(gè)適應(yīng)證的PD-1藥物。

獲批試驗(yàn)

此次獲批主要是基于KEYNOTE-189試驗(yàn)，這是一項(xiàng)III期臨床試驗(yàn)，共入組616例患者，經(jīng)病理確認(rèn)，均為EGFR或ALK陰性的晚期非鱗非小細(xì)胞肺癌患者。按2:1的比例隨機(jī)分為兩組，分別為Keytruda+化療組（培美曲塞+順鉑/卡鉑，n=410）和安慰劑+化療組（培美曲塞+順鉑/卡鉑，n=206人）。

截止2017年11月8日，中位隨訪10.5個(gè)月后，K藥+化療組的中位總生存期尚未達(dá)到，化療組的中位總生存期為11.3個(gè)月。與安慰劑+化療組相比，總生存率提高了，死亡風(fēng)險(xiǎn)降低51%（HR =0.49，95% CI 0.38-0.64; P <.00001）（如下圖所示）。

總生存期數(shù)據(jù)

無進(jìn)展生存期：K藥+化療組的無進(jìn)展生存期為8.8個(gè)月，化療組僅為4.9個(gè)月，K藥+化療組得到顯著提高。且疾病進(jìn)展和死亡風(fēng)險(xiǎn)降低了48%（HR=0.52，95%CI 0.43~0.64; P <.001）（如下圖所示）。

無進(jìn)展生存期數(shù)據(jù)

無論P(yáng)D-L1表達(dá)高低，K藥+化療組總生存期呈現(xiàn)一致性獲益的趨勢(shì)。從下圖可以看出，無論P(yáng)D-L1有無表達(dá)，K藥聯(lián)合化療組的總生存期都要優(yōu)于化療。PD-L1高表達(dá)組優(yōu)勢(shì)最為明顯（如下圖A/B/C所示）。

不同TPS表達(dá)亞組總生存期結(jié)果對(duì)比

此次K藥+化療一線聯(lián)合治療方案的獲批意味著無EGFR、ALK等驅(qū)動(dòng)基因突變的所有晚期非鱗狀NSCLC患者一旦被確診，都可以考慮使用K藥+化療聯(lián)合方案治療。這有望顯著提升這些晚期肺癌患者的總生存期和無進(jìn)展生存期獲益。那么對(duì)于鱗癌患者呢？

肺癌大致可以分為非小細(xì)胞肺癌(NSCLC)和小細(xì)胞肺癌（SCLC）兩大類，其中NSCLC約占80%~85%。根據(jù)WHO的分類，NSCLC還可以繼續(xù)細(xì)分，主要包括鱗癌（40%~50%）、腺癌（20%~30%）、大細(xì)胞癌及其他類型（10%~20%）。

鱗癌患者也能從免疫+化療中獲益

事實(shí)上，美國FDA已經(jīng)于2018年10月31日正式批準(zhǔn)K藥聯(lián)合標(biāo)準(zhǔn)化療 (卡鉑和紫杉醇或卡鉑和白蛋白紫杉醇)一線治療鱗狀NSCLC的適應(yīng)證。非鱗癌和鱗癌在聯(lián)合化療的時(shí)候之所以要分開做臨床試驗(yàn)，是因?yàn)樗鼈冇玫幕熕幉煌?。非鱗癌的主要標(biāo)準(zhǔn)化療是培美曲塞和鉑類聯(lián)合方案，而鱗癌的主要標(biāo)準(zhǔn)化療方案是紫杉醇或白蛋白紫杉醇聯(lián)合鉑類。

KEYNOTE-407是一項(xiàng)K藥聯(lián)合卡鉑和白蛋白紫杉醇/紫杉醇對(duì)比卡鉑和白蛋白紫杉醇/紫杉醇在鱗狀NSCLC中的III期研究，主要研究終點(diǎn)為無進(jìn)展生存期和總生存期。

研究結(jié)果表明，與單純化療相比，K藥聯(lián)合化療可使轉(zhuǎn)移性鱗狀NSCLC患者死亡風(fēng)險(xiǎn)降低36％。聯(lián)合治療組中位OS為15.9個(gè)月（95％CI，13.2-無法評(píng)估），單獨(dú)化療組為11.3個(gè)月（95％CI，9.5-14.8）（HR，0.64; 95％CI，0.49-0.85; P = .0017）。并且OS獲益與PD-L1的表達(dá)水平、紫杉烷的選擇、年齡、性別和ECOG表現(xiàn)狀態(tài)無關(guān)。

我國 NMPA 評(píng)審中心已于2018年10月22日受理了K藥聯(lián)合標(biāo)準(zhǔn)化療一線治療鱗狀NSCLC。相信基于III期KEYNOTE-407研究結(jié)果，鱗狀NSCLC也有望于今年在國內(nèi)獲批。

另外需要說明的是，此次獲批的Keytruda+化療方案中所涉及的化療藥物已全部被納入醫(yī)保報(bào)銷范疇，如果免疫治療也能夠被納入今年更新的國家醫(yī)保報(bào)銷目錄的話，這無疑將使國內(nèi)更多的晚期NSCLC患者從該方案中獲益。我們期待默沙東公司再接再厲，給廣大病友帶來更多福音！

參考來源：

1.Pembrolizumab plusChemotherapy in Metastatic Non-Small-Cell Lung Cancer. N Engl J Med 2018;378:2078-2092

2.Paz-Ares LG, Luft A, Tafreshi A, et al. Phase 3 study of carboplatin-paclitaxel/nab-paclitaxel (Chemo) with or without pembrolizumab (Pembro) for patients (Pts) with metastatic squamous (Sq) non-small cell lung cancer (NSCLC). J Clin Oncol. 2018;36 (suppl; abstr 105).

筆者簡(jiǎn)介：葉楓紅，互聯(lián)網(wǎng)醫(yī)療公司腫瘤頻道醫(yī)學(xué)編輯，對(duì)肺癌、乳腺癌的發(fā)病機(jī)制、臨床治療有深入研究，同時(shí)對(duì)腫瘤營養(yǎng)支持興趣濃厚，曾從事抗腫瘤藥物的設(shè)計(jì)、合成工作，對(duì)計(jì)算機(jī)輔助藥物設(shè)計(jì)有所涉獵?，F(xiàn)致力于為廣大讀者介紹有用的腫瘤治療方案、推送最前沿的治療手段、分享有效的防癌抗癌食物，讓更多人遠(yuǎn)離癌痛，擁抱健康。

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