丁香園論壇站友 @東點(diǎn)一坨子 在用藥助手上搜「配伍禁忌」時(shí),留意到一個(gè)很有意思的問題:
都是頭孢,頭孢比羅酯、頭孢曲松能跟地塞米松同瓶配伍,就「頭孢呋辛」不行。
圖源:用藥助手
頭孢呋辛、地塞米松為啥不能配伍?
頭孢呋辛為第二代頭孢菌素,具有廣譜抗菌作用;地塞米松是一種長效的糖皮質(zhì)激素,二者均廣泛應(yīng)用于臨床,尤其在某些感染伴發(fā)熱的情況下使用。
二者混合輸液時(shí)可產(chǎn)生混濁、沉淀等理化性質(zhì)的改變,存在一定的配伍禁忌。
1. 酸堿反應(yīng)?氧化反應(yīng)?
藥典顯示:頭孢呋辛水溶液 pH 值為 6.0~8.5,地塞米松磷酸鈉注射液 pH 值為 7.0~8.5,二者相差不大。
因此,pH 值的變化可能并不是二者存在配伍禁忌的主要原因。
圖 1 頭孢呋辛、地塞米松結(jié)構(gòu)式
可發(fā)現(xiàn),問題出在二者的理化性質(zhì)上
頭孢呋辛有氧化性(含多個(gè)亞氨基、酰胺基),地塞米松有還原性(含兩個(gè)烯鍵),二者若混合可發(fā)生氧化還原反應(yīng)或者聚合反應(yīng)。
另外,頭孢呋辛含有 β-內(nèi)酰胺環(huán),某些地塞米松劑型含有醇類,混合后可能加速 β-內(nèi)酰胺環(huán)開環(huán),降低藥效。
2. 藥效能否 1+1>2?
頭孢呋辛可導(dǎo)致皮疹、瘙癢或過敏性休克等過敏反應(yīng),地塞米松的抗過敏作用可能掩蓋過敏癥狀,延誤搶救時(shí)機(jī);
糖皮質(zhì)激素會(huì)抑制機(jī)體免疫反應(yīng),臨床使用仍需謹(jǐn)慎。
另外,查閱當(dāng)前較權(quán)威的藥物配伍禁忌網(wǎng)站 Micromedex,也有頭孢呋辛、地塞米松配伍「不相容」的結(jié)果。
頭孢曲松、地塞米松,同瓶輸注一定安全?
曾見過這樣一個(gè)病例:
患者,女性,60 歲,因上呼吸道感染,咳嗽,胸悶,全身疼痛去村衛(wèi)生所就診。給予頭孢曲松鈉 4g、地塞米松 5mg、利巴韋林 600mg 加入 0.9% 氯化鈉注射液 500mL 中混合靜脈滴注。
約 20 分鐘后患者突感呼吸困難,心慌,胸悶。繼而心跳停止,搶救無效死亡。
頭孢曲松鈉注射液的藥品說明書中明確提示:由于本品的配伍禁忌藥物甚多,應(yīng)單獨(dú)給藥。詳情如下:
圖源:用藥助手
另外,國家藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)中心病例報(bào)告數(shù)據(jù)庫顯示:嚴(yán)重病例中存在頭孢曲松鈉與其他藥品混合靜脈使用的問題。 其中以頭孢曲松鈉與地塞
米松混合靜脈使用占大多數(shù),其次是與利巴韋林等抗病毒 藥物或中藥注射劑混合靜脈使用。
細(xì)思恐極:抗菌藥與激素的配伍都不對(duì)?
丁香園版主 @wangshuping 發(fā)表觀點(diǎn):實(shí)際上,抗菌藥與激素的配伍都不對(duì)。
本文開頭提出的問題,只是從藥品配伍后的穩(wěn)定性考察,且使用的是化學(xué)方法,而不是配伍前后生物等效性的考察,更不是從藥理學(xué)方面解釋。
不建議頭孢呋辛(或氨芐青霉素、頭孢菌素等)聯(lián)用地塞米松。原因是:
β-內(nèi)酰胺類不可與含醇的藥物合用,如氫化可的松、地塞米松等均以乙醇為溶媒,乙醇能加速 β-內(nèi)酰胺環(huán)水解, 而使青霉素降效;
在行抗感染治療時(shí),同時(shí)加用激素容易掩蓋頭孢類等抗菌藥過敏的初期癥狀;
對(duì)不明原因的感染或抗菌藥尚未能有效控制的重癥細(xì)菌性感染以及一般性傳染病等亦禁用激素;
雖然糖皮質(zhì)激素能抑制細(xì)菌或病毒感染時(shí)內(nèi)源性致熱原的釋放,抑制體溫中樞對(duì)致熱原的反應(yīng),使體溫下降。但是,糖皮質(zhì)激素抑制炎癥反應(yīng),使機(jī)體抵抗力降低,故可致感染擴(kuò)散。
另外,應(yīng)用糖皮質(zhì)激素后還會(huì)使患者體溫下降、食欲**好轉(zhuǎn),掩蓋病情真相和青霉素等藥物的不良反應(yīng),常會(huì)耽誤診斷和治療。
可見,不只是頭孢,在臨床上,抗菌藥物的配伍禁忌和聯(lián)用矛盾,大家一定要注意。
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