吃下去的益生菌，你怎么知道它不會(huì)變異？

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來源：學(xué)術(shù)經(jīng)緯

2019-03-27

吃下去的藥物，會(huì)怎樣在體內(nèi)代謝？幾年前，一個(gè)來自TED的視頻曾形象地展示了全過程：經(jīng)過消化后，藥物分子會(huì)進(jìn)入血液，循環(huán)至全身。隨后，這些藥物分子會(huì)逐漸被排出體內(nèi)。這個(gè)時(shí)候，醫(yī)生就會(huì)提醒你，該吃下一頓藥了。

但我們有沒有想過，吃下去的益生菌，會(huì)在體內(nèi)經(jīng)歷一段怎樣的旅程？

最近，不少生物技術(shù)公司正在開發(fā)“微生物療法”，治療胃腸道疾病或其他代謝疾病。由于這些療法中包含了大量微生物，有人擔(dān)心它們會(huì)在人體內(nèi)發(fā)生不可控的變異，帶來意想不到的后果。今日，一項(xiàng)最新研究證實(shí)了人們的擔(dān)憂：這些以治療為目的進(jìn)入體內(nèi)的益生菌，可能真的會(huì)發(fā)生意外變異！這項(xiàng)研究在線發(fā)表在了細(xì)胞出版社旗下的《Cell Host & Microbe》雜志上。

“微生物會(huì)在治療過程中不斷自我演化嗎？這是我們首次系統(tǒng)性地回答這個(gè)問題。”本研究的負(fù)責(zé)人Gautam Dantas教授說道。

在研究中，這支團(tuán)隊(duì)選擇了大腸桿菌Nissle 1917（EcN）作為研究對(duì)象。這種益生菌在歐洲與加拿大被作為商品銷售，人們相信它有緩解胃腸道疾病的功效。但研究人員們犀利地指出，這種益生菌可能會(huì)在體內(nèi)發(fā)生變異，原因有幾種：首先，它本身無法降解腸道中常見的復(fù)雜多糖，在糖類代謝上需要依賴于其他細(xì)菌；其次，腸道中其他細(xì)菌的存在會(huì)激發(fā)這種細(xì)菌的生存壓力。種種條件暗示，在生活的壓力之下，這些細(xì)菌不得不做出改變。

為了檢驗(yàn)這一想法，研究人員們從8名健康的志愿者體內(nèi)分離出了微生物，并將它們打破，獲得了1500萬個(gè)DNA片段。這些DNA片段與研究中使用的益生菌混在一起，以模擬腸道中的遺傳多樣性。隨后，這些混合物被引入到了多組小鼠的體內(nèi)——這些小鼠體內(nèi)自帶的微生物水平各有不同，有的小鼠腸道內(nèi)處于無菌狀態(tài)，有的小鼠則有完整的腸道微生物組。

后續(xù)研究發(fā)現(xiàn)，那些原本微生物多樣性的小鼠（比如腸道內(nèi)無菌的小鼠），攝入的益生菌發(fā)生了的變化。之前我們提到，EcN這種益生菌在糖類代謝上依賴于其他細(xì)菌。在沒有其他細(xì)菌存在的環(huán)境下，它們被迫自己親自上陣，在一同引入體內(nèi)的DNA片段的幫助下，整個(gè)群體演化出了代謝糖類的新能力。而且在研究所使用的6只小鼠體內(nèi)，都出現(xiàn)了這樣的變化，證明這不是隨機(jī)事件，而是確確實(shí)實(shí)發(fā)生的變化。從某方面看，這些變化是增強(qiáng)了這些益生菌的適應(yīng)性。

但另外的一些變化，可能就不怎么令人愉悅了。研究人員們發(fā)現(xiàn)，有些微生物會(huì)對(duì)腸壁表面具有保護(hù)性的黏液層造成破壞。這本身雖然不會(huì)引起嚴(yán)重的問題，卻會(huì)給其他病原體提供潛在的入侵口子。

一些研究微生物療法的生物技術(shù)專家們表示，這一結(jié)果嚴(yán)格來說，并不是那么出人意料。畢竟微生物是活體，在不同的環(huán)境中，會(huì)做出不同的反應(yīng)。

但另一些研究人員們相信，這些結(jié)果可能會(huì)給研發(fā)“微生物療法”的初創(chuàng)公司帶來一定沖擊。“如果你想要開發(fā)益生菌療法，你或許需要知道這些細(xì)菌在腸道中的（演化）路線，”本研究的第一作者Nathan Crook教授評(píng)論道：“這些微生物的演化方向是對(duì)療法有益，是產(chǎn)生良性的變化，還是會(huì)不斷帶來不利影響？”

最近，關(guān)于益生菌的爭(zhēng)論層出不窮。毫無疑問，本項(xiàng)研究的出爐，還將繼續(xù)學(xué)界對(duì)這爭(zhēng)議話題的討論。

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