患者死亡率超20% 美FDA叫停艾伯維多發(fā)性骨髓瘤試驗

熱門推薦： FDA , 艾伯維 , 多發(fā)性骨髓瘤 ,

來源：新浪醫(yī)藥新聞

2019-03-20

3月19日，生物制藥公司艾伯維公布稱，美國FDA對旗下venetoclax (VENCLEXTA?/VENCLYXTO?)用于治療多發(fā)性骨髓瘤臨床試驗發(fā)出了部分臨床試驗暫停通知函。該通知函是回顧了對復發(fā)性/難治性多發(fā)性骨髓瘤正在進行的臨床3期BELLINI試驗(M14-031)的數(shù)據(jù)后做出的，在這一研究中，venetoclax組患者死亡的比例高于試驗的對照組。由于這一叫停，venetoclax的多發(fā)性骨髓瘤臨床研究將不會入組新的患者，直到進一步的數(shù)據(jù)分析完成。目前正在接受venetoclax治療并從中受益的病人在咨詢其醫(yī)生后，可以繼續(xù)接受治療。

BELLINI是一項多中心、隨機、雙盲研究，入組患者為接受一線到三線治療后疾病進展的蛋白酶體抑制劑敏感或初治型多發(fā)性骨髓瘤患者，這些患者隨機接受硼替佐米+地塞米松+venetoclax或硼替佐米+地塞米松+安慰劑治療。這項試驗達到了無進展生存期的主要終點(22.4個月 vs. 11.5個月；[HR] 0.63, 95%；[CI]: 0.44-0.90)，同時總體緩解率具有統(tǒng)計學顯著性改善(82% vs. 68%)，部分緩解亦有改善(59% vs. 36%)。

FDA評審的BELLINI試驗的安全性細節(jié)主要包括：

在對主要終點和次要終點的預先計劃分析中，venetoclax治療組194例患者中有41例(21.1%)死亡，其中13例(6.7%)為急診性突發(fā)事件(HR 2.03, 95%；CI [1.042 – 3.945])。在13例venetoclax組死亡案例中，有8例被研究者認為是感染事件，超過一半的病例發(fā)生在難治性或進行性疾病中。

在安慰劑組中，97例中有11例(11.3%)死亡，其中1例(1.0%)為治療性突發(fā)事件(發(fā)生在上一次服用研究藥物后不到30天)。

嚴重的3~5級毒副反應發(fā)生率(86.5% vs87.5%)和嚴重不良反應發(fā)生率(48.2% vs 50.0%)在兩組中相似。感染(感染和侵染系統(tǒng)器官類別)發(fā)生率在研究組為79.8%，在對照組為77.1%。肺炎在研究組發(fā)生率為20.7%，安慰劑組為15.6%。感染嚴重不良事件在研究組發(fā)生率為28.0%，對照組為27.1%。肺炎嚴重不良事件研究組為14.0%，對照組為12.5%。venetoclax組發(fā)現(xiàn)與疾病進展無關的常見死亡原因是：膿毒癥、肺炎和心臟驟停。

Venetoclax可選擇性地結(jié)合和抑制B細胞淋巴瘤-2(BCL-2)蛋白。在一些血液腫瘤中，BCL-2可以防止稱為凋亡的癌細胞自然死亡或自我破壞。該藥靶向BCL-2蛋白，可以幫助機體恢復細胞凋亡過程。該藥物的開發(fā)權(quán)益歸艾伯維和羅氏所有，美國地區(qū)外的商業(yè)化屬于艾伯維所有。

據(jù)悉，這一次臨床叫停將不會影響任何已批準的venetoclax適應癥，如慢性淋巴細胞白血病(CLL)或急性髓系白血病(AML)，試驗叫停僅限于多發(fā)性骨髓瘤的研究性臨床試驗。艾伯維仍然對venetoclax在這些已獲批適應癥中的利益/風險狀況充滿信心。

艾伯維副總裁Michael Severino表示：“我們致力于病人的安全，并正在徹底分析在BELLINI試驗中觀察到的結(jié)果。我們將繼續(xù)與FDA和世界各地的監(jiān)管機構(gòu)合作，為多發(fā)性骨髓瘤項目確定下一步適當?shù)拇胧?，并繼續(xù)進一步研究和開發(fā)venetoclax以及有可能改變血液腫瘤護理標準的其他療法。”

在所有正在進行的接受venetoclax治療受益的患者可以繼續(xù)治療，這是病人和醫(yī)生之間的一致意見。艾伯維已向參與評估venetoclax治療多發(fā)性骨髓瘤的臨床試驗研究人員通報結(jié)果，并將與他們合作酌情開展工作，以確?？赡軓膙enetoclax中受益并選擇繼續(xù)接受治療的每一位患者的利益。更多的分析正在進行中，數(shù)據(jù)將發(fā)表在同行評審的期刊上和/或在未來的醫(yī)學會議上。

點擊下圖，預登記觀展