羅氏、恒瑞齊聚40億美元大市場胃癌藥物格局怎么變？

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來源：新浪醫(yī)藥新聞

2019-03-12

胃癌在全球范圍內(nèi)的年發(fā)病率為13.86/100,000，但它在國內(nèi)的發(fā)病率特別高，目前，胃癌是國內(nèi)發(fā)病率第二，致死率第三的惡性腫瘤，死亡率約為發(fā)達國家的4-8倍，已成為威脅中國人民健康的殺手之一。

據(jù)第12屆胃癌國際會議報道[1]，中國每年胃癌新發(fā)病例約68萬例，占全球患者總數(shù)的近一半。與2012年的446,500例相比，年增長率已超過13％。

早期的癥狀不具備典型性，大多數(shù)源自胃的最內(nèi)層（粘膜）開始，盡管有研究表明，幽門螺桿菌感染、亞硝基化合物和真菌、遺傳等都在其發(fā)生發(fā)展中“扮演”著重要的作用，但目前為止，其原因還沒有完全闡明。而由于常規(guī)胃鏡檢查的開展不足，胃癌在早期階段發(fā)現(xiàn)少，當大多數(shù)患者被診斷出來時，已經(jīng)發(fā)展到中期甚至晚期，使得他們很難得到有效的治療。

目前，化療是最常用的胃癌治療方法，化療藥物仍占據(jù)市場重要地位。在最常使用的20種化學藥物中最常見的是紫杉醇系列、氟尿嘧啶衍生物、鉑、抗腫瘤抗生素、喜樹堿衍生物和亞葉酸類藥物。來自HDM的數(shù)據(jù)顯示，2016年中國主要城市公立醫(yī)院胃癌化療藥物市場總額為9.4億美元，相比去年增長12.24％。未來，該市場預計將進一步增長。據(jù)估計，到2030年，其總規(guī)模將達到40億美元。

1、胃癌治療方案仍需改善

據(jù)統(tǒng)計，中國約有60％-80％的患者在確診時已達到中晚期，手術(shù)后的恢復令人極不滿意。此外，老年人的發(fā)病率高，總生存時間平均短于一年，5年存活率不到20％。

基于這些趨勢，亟需開發(fā)新的治療方法。目前在傳統(tǒng)的手術(shù)、放射治療、化學藥物和中藥在內(nèi)的綜合治療基礎(chǔ)上，從傳統(tǒng)如氟尿嘧啶，順鉑和表柔比星的單藥治療方法邁向新的“雞尾酒”概念，包括同時口服氟尿嘧啶類、鉑類和紫杉醇類。此外，還有在進行胃癌術(shù)前或術(shù)后配合放療，配合新的輔助化療。近年來得到很大發(fā)展的生物制劑和分子靶向藥物，在胃癌領(lǐng)域也得到越來越多的應用。

2、替加氟使用迅速增加

氟尿嘧啶是20世紀60年代合成的第一代抗代謝物，如今，如氟尿嘧啶系列抗代謝藥已經(jīng)是胃癌患者化療的基礎(chǔ)，被廣泛應用于中國主要城市的公立醫(yī)院。其中使用最多的產(chǎn)品包括替加氟、卡培他濱、氟尿嘧啶、多西氟尿苷、復方氟尿嘧啶、尿嘧啶替加氟等。

根據(jù)HDM系統(tǒng)的統(tǒng)計數(shù)據(jù)，2016年中國主要城市公立醫(yī)院氟尿嘧啶市場規(guī)模已超過2.2億美元，同比增長13.44％。擁有超過50％的份額，而替加氟占據(jù)此類藥物的絕對多數(shù)。

由日本Taiho Pharmaceutical開發(fā)的氟特嗪膠囊（國外商品名為TS-1）是氟尿嘧啶衍生物的口服形式，于1999年首次被批準用于晚期胃癌，臨床數(shù)據(jù)表明可應用于80％以上的晚期消化系統(tǒng)惡性腫瘤患者。如今，該藥被認為是一種安全有效的抗腫瘤抗癌口服藥物，其治療效有效率達44.6％。

根據(jù)HDM系統(tǒng)的數(shù)據(jù)，2016年中國主要城市公立醫(yī)院的替加氟總銷售額達1.08億美元，比去年同期增長11.27％。其中，膠囊占99.96％，片劑僅占0.04％。

此外，國產(chǎn)替加氟占據(jù)了84.42％的份額，山東新時代市場份額，2016年，占據(jù)了45.35％的市場份額。緊隨其后的是恒瑞醫(yī)藥，占據(jù)了22.95％的份額，齊魯藥業(yè)和泰豪藥業(yè)分別占有16.08％和15.58％的市場份額。值得一提的是，齊魯和恒瑞都在呈上升趨勢，并將在未來幾年繼續(xù)增長。

3、國產(chǎn)卡培他濱日益普及

卡培他濱是由羅氏開發(fā)的新一代口服氟尿嘧啶抗腫瘤藥物，于1998年4月以商標名Xeloda獲得批準上市。目前，該藥主要用作不能手術(shù)的晚期或轉(zhuǎn)移性胃癌的一線治療。第一個仿制藥由Teva開發(fā)，并于2013年9月獲FDA批準。三個月后，Xeloda專利在中國到期（2013年12月17日）。自此，國內(nèi)藥企競相仿制。

恒瑞醫(yī)藥于2012年成為第一家獲得CFDA批準的公司。2013年12月，CFDA批準了齊魯制藥的卡培他濱。一年后，正大天晴獲得了批準。目前為止，一種進口和三種國產(chǎn)卡培他濱在國內(nèi)市場占主導地位。

HDM系統(tǒng)的數(shù)據(jù)顯示，2016年中國主要城市公立醫(yī)院卡培他濱的總銷售額達8800萬美元，比去年同期增長13.64％。其中，羅氏占72.24％市場份額，恒瑞、齊魯、正大天晴分別占11.09％、9.19％、7.47％。

與2015年相比，羅氏的市場份額減少了約10％。預計隨著國內(nèi)卡培他濱的日益普及，羅氏將逐漸在中國失勢。

4、靶向藥隆重登場

近年來，靶向分子藥物和生物制劑已開始走進了全球抗癌市場的中心舞臺，但它們在胃腫瘤領(lǐng)域的應用仍然相對有限。目前為止，只有少數(shù)應用于該領(lǐng)域，包括羅氏的曲妥珠單抗，禮來的雷莫蘆單抗Cyramza，恒瑞醫(yī)藥的阿帕替尼，瑞格非尼和anti- PD1/PD-L1。

HER2/ERbB2

在7％-38％的胃癌和胃食管癌患者中觀察到HER2的高表達，胃食管連接腫瘤患者的表達甚至更高。

2010年10月，F(xiàn)DA批準由羅氏和Medtech聯(lián)合開發(fā)的曲妥珠單抗與氟尿嘧啶和順鉑或卡培他濱和順鉑聯(lián)合用于治療HER2過度表達的胃癌患者。2012年，CFDA批準其作為HER2陽性轉(zhuǎn)移性胃癌的一線治療選擇，為中國晚期胃癌患者提供了更多選擇。

血管內(nèi)皮生長因子（VEGF）

與其他實體瘤一樣，血管生成在促進胃癌的生長和轉(zhuǎn)移中發(fā)揮著重要作用。在此過程中，VEGF是最重要的因素。在所有已知的刺激物中，它具有最強的血管生成作用。腫瘤細胞可以合成并周期性地分泌VEGF，從而促進腫瘤血管生成并特異性地促進內(nèi)皮細胞增殖直接參與血管形成。

研究表明，VEGF在胃癌組織中的高表達與其生長、侵襲和轉(zhuǎn)移密切相關(guān)。面對這些發(fā)現(xiàn)，越來越多的VEGF靶向藥物開始在市場上出現(xiàn)并顯示在治療胃癌患者中的價值。目前，已經(jīng)批準了三種VEGF抑制劑。

恒瑞醫(yī)藥自主研發(fā)的阿帕替尼于2014年10月獲得CFDA批準，是全球第一種被證實對晚期胃癌安全有效的小分子抗血管生成靶向藥物。在晚期胃癌的標準化治療失敗后，它也是的單藥。更重要的是，阿帕替尼作為所有胃癌靶向藥物中唯一的口服制劑，可以極大提高患者的依從性。HDM數(shù)據(jù)顯示，2016年阿帕替尼治療中國主要城市公立醫(yī)院胃癌的銷售額達994萬美元，同比增長18.37％。

免疫檢查點阻斷劑

近年來，檢查點抑制劑PD-1/PDL-1已成為癌癥治療領(lǐng)域的后起之秀。已經(jīng)證明它在多種腫瘤中有效，包括黑素瘤、非小細胞肺癌和腎癌。

2017年9月，根據(jù)KEYNOTE-059臨床試驗的結(jié)果，F(xiàn)DA批準了Keytruda在胃腫瘤中的應用。

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