研究揭示E3泛素連接酶CUL7促進腫瘤細胞生存新機制

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來源：昆明動物所

2019-03-07

隨著腫瘤發(fā)病率和致死率的升高，它幾乎已經(jīng)成為“人類第一殺手”。人們在對其擔憂的同時，更多的是展開思考和研究，探索為什么腫瘤會發(fā)生和進展。

隨著腫瘤發(fā)病率和致死率的升高，它幾乎已經(jīng)成為“人類第一殺手”。人們在對其擔憂的同時，更多的是展開思考和研究，探索為什么腫瘤會發(fā)生和進展。其實，機體組織器官的發(fā)育以及正常生理活動的維持不但依賴于細胞的增殖和分化，也依賴于細胞的凋亡。研究證明，腫瘤的無限增殖是腫瘤細胞凋亡受到抑制的結果，因而細胞凋亡受到抑制與腫瘤的發(fā)生、發(fā)展具有密切的關系。

腫瘤的抗凋亡是目前臨床治療的主要障礙之一。研究發(fā)現(xiàn)Cullin家族蛋白在癌癥發(fā)生和發(fā)展中扮演重要角色，家族成員CUL7、CCDC8和OBSL1的突變能引發(fā)3-M綜合癥。患者具有嚴重的產(chǎn)前及產(chǎn)后生長遲緩，常伴特殊面容、男性性腺機能減退，大多智力正常。CUL7在腫瘤中具有抗凋亡功能，然而它如何抑制凋亡的機制仍不是很清楚。

中國科學院昆明動物研究所研究員陳策實領導的腫瘤生物學課題組經(jīng)過研究，發(fā)現(xiàn)E3泛素連接酶CUL7具有促進乳腺癌和宮頸癌細胞生存的功能，抑制CUL7表達使腫瘤細胞對誘導凋亡的TRAIL、TNFa、FasL等更加敏感。進一步機制研究發(fā)現(xiàn)，CUL7通過與Caspase-8蛋白相互作用促進Caspase-8非K48鏈的多聚泛素化修飾，從而減少其被招募活化。該研究揭示了CUL7在腫瘤細胞過表達可以通過泛素化修飾Caspase-8抑制死亡受體誘導的凋亡途徑活化。

該研究于2月28日以CUL7 promotes cancer cell survival through promoting Caspase-8 ubiquitination 為題，在線發(fā)表在International Journal of Cancer上。昆明動物所助理研究員孔燕杰、博士王澤華為文章的共同第一作者。該研究得到國家自然科學基金委、云南省科技廳、中國博士后基金會和中科院的資助。

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