殺豬碰到 “烏骨豬”，致骨頭發(fā)黑的是藥物還是遺傳??？

熱門推薦：烏骨豬 , 遺傳代謝病 , 米諾環(huán)素 ,

作者：上海灘小藥師來源：CPhI制藥在線

2019-03-04

2018年新年期間，貴州何官屯鎮(zhèn)關(guān)口村一村民家殺年豬，殺出了一頭"烏骨豬"，全身所有骨骼均為黑色，甚是稀罕，就連不少老年人也是第一次見。整只豬的所有骨頭是黑的，該豬骨頭都是粉糯的，軟的，沒有常見的骨頭硬，血液也不正常。

烏骨豬

2018年新年期間，貴州何官屯鎮(zhèn)關(guān)口村一村民家殺年豬，殺出了一頭"烏骨豬"，全身所有骨骼均為黑色，甚是稀罕，就連不少老年人也是第一次見。整只豬的所有骨頭是黑的，該豬骨頭都是粉糯的，軟的，沒有常見的骨頭硬，血液也不正常。每塊豬肉上最顯眼的便是那黑色的骨頭，十分醒目。據(jù)當(dāng)?shù)剞r(nóng)業(yè)服務(wù)中心負(fù)責(zé)人說當(dāng)?shù)剜l(xiāng)鎮(zhèn)的設(shè)備不完善，將送農(nóng)科所化驗(yàn)，但是至今尚未查明該豬骨頭變黑的具體原因……（視頻地址：https://v.qq.com/x/page/y08384jblit.html）

誘導(dǎo)骨頭變黑包括疾病和遺傳等原因

那么骨頭為什么會(huì)變色呢？人體的內(nèi)部骨頭的變色一般只能在骨科手術(shù)中發(fā)現(xiàn)，并且其變色一般與骨代謝有關(guān)，包括褐黃病、遺傳代謝性骨病、金屬沉積物、死骨、轉(zhuǎn)移性疾病、以及使用米諾環(huán)素（minocycline）等原因。就疾病而言，關(guān)節(jié)周圍關(guān)節(jié)周圍骨質(zhì)色素沉著或變色可以由多種病理因素引起，包括嗜血性病，血友病性關(guān)節(jié)病，色素沉著絨毛結(jié)節(jié)性滑膜炎等。就藥物而言，四環(huán)素類藥物中的米諾環(huán)素可以導(dǎo)致骨頭發(fā)黑是一種十分常見的原因。米諾環(huán)素可以誘導(dǎo)色素在骨頭上面的沉淀，主要發(fā)生在容易觀察的口腔內(nèi)的黑色牙齒上，因?yàn)檠例X也是骨頭的一種。但是，在人體內(nèi)部，尤其是關(guān)節(jié)部位，很少有人知道其也能導(dǎo)致骨頭發(fā)黑。例如，對(duì)于已接受全關(guān)節(jié)置換術(shù)的患者，使用米諾環(huán)素后可以誘導(dǎo)關(guān)節(jié)周圍骨頭發(fā)黑。

尤其對(duì)兒童口腔骨骼的影響大

米諾環(huán)素是一種自1967年開發(fā)以來半合成的廣譜四環(huán)素抗菌劑，因?yàn)槊字Z環(huán)素具有明顯優(yōu)于其他四環(huán)素的優(yōu)點(diǎn)，因?yàn)樗哂懈咧苄裕玫奈招?，最小化?*和優(yōu)異的抗微生物活性。當(dāng)前米諾環(huán)素已廣泛用于治療紅斑痤瘡，尋常痤瘡，慢性呼吸道疾病和革蘭氏陽性或陰性感染。米諾環(huán)素與細(xì)菌核糖體的30S亞基結(jié)合，特異性抑制氨酰-tRNA與核糖體受體位點(diǎn)的結(jié)合，從而抑制易感微生物中蛋白質(zhì)的合成。此外，米諾環(huán)素還可以用于治療類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎，因?yàn)樗哂袕?qiáng)大的抗炎特性。雖然長期米諾環(huán)素治療對(duì)大多數(shù)患者是安全的，但最常見的不良反應(yīng)是皮膚色素沉著。米諾環(huán)素引起的色素沉著不僅在皮膚中有報(bào)道，但在其他軟組織中，包括甲狀腺，粘膜和眼睛，尤其是永久性的牙齒，指甲和骨骼等。已經(jīng)有非常多的臨床研究報(bào)道米諾環(huán)素可以在口腔中引起的骨色素沉著和/或變色，稱其為口內(nèi)"黑骨"或"黑牙"。同時(shí)，也有研究報(bào)道米諾環(huán)素誘導(dǎo)的骨質(zhì)色素沉著不在口腔，而發(fā)生在顱骨和肋骨中。米諾環(huán)素已知會(huì)引起骨質(zhì)疏松癥的發(fā)生，對(duì)兒童口腔骨骼的影響大。因此，通常四環(huán)素在兒童中是禁止使用的，因?yàn)樗鼤?huì)導(dǎo)致骨質(zhì)疏松癥和牙釉質(zhì)發(fā)育不全。

米諾環(huán)素導(dǎo)致骨頭發(fā)黑的機(jī)制

米諾環(huán)素對(duì)骨的黑色色素沉著被認(rèn)為是通過三價(jià)鐵與發(fā)育中的骨中的氧化藥物結(jié)合，以及通過成熟骨中藥物芳環(huán)降解產(chǎn)生的不溶性奎寧的積累而發(fā)生的。并且，研究發(fā)現(xiàn)米諾環(huán)素誘導(dǎo)的皮膚色素沉著被認(rèn)為是劑量依賴性的，報(bào)告的發(fā)病率在服用2個(gè)月以上的患者中發(fā)生率為2％，使用時(shí)間在一年內(nèi)的患者發(fā)生率為10％，使用時(shí)間在2年內(nèi)的發(fā)生率為20％。治療類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的患者皮膚色素沉著的發(fā)生率（40％~70％）高于痤瘡治療患者（0.4％~15％），這表明骨骼的色素沉著受到關(guān)節(jié)炎癥的影響，這種炎癥可能會(huì)加速米諾環(huán)素帶來的色素沉著效果，而皮膚色素沉著的發(fā)生與骨質(zhì)發(fā)黑強(qiáng)烈相關(guān)。

其實(shí)"烏骨豬"的發(fā)生另有原因

文中開始談到的 "烏骨豬"與獸用藥使用的相關(guān)性較小，更有是可能是一種動(dòng)物的遺傳代謝病--骨卟啉色素(尿卟啉Ⅰ)沉著癥。該病在動(dòng)物出生時(shí)就可出現(xiàn)，是一種隱性遺傳病疾病，以牛和豬最常見。其疾病的發(fā)病機(jī)制與血紅蛋白代謝有關(guān)，成因是病豬骨髓中有核紅細(xì)胞成熟過程未能將葉膽原正常地轉(zhuǎn)化為尿卟啉，而形成過多的尿卟啉不能形成原卟啉和血紅素從而從體內(nèi)排出，尿卟啉對(duì)鈣化的結(jié)締組織親嗜性強(qiáng)，容易沉著于骨骼中，結(jié)果會(huì)引起先天性卟啉色素沉著。而只能在骨中沉著鈣化，從而導(dǎo)致骨骼變色和脆化。

參考文獻(xiàn)

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