國際罕見病日丨藥物研發(fā)加速更多好消息指日可待

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來源：新浪醫(yī)藥新聞

2019-03-01

今天是第12個國際罕見病日，“show your rare, show you care”的特別活動讓更多的人對罕見病有所了解。根據(jù)世界衛(wèi)生組織的定義，罕見病為患病人數(shù)占總?cè)丝诘?.5-10/萬的疾病。

今天（2月28日）是第12個國際罕見病日，“show your rare, show you care”的特別活動讓更多的人對罕見病有所了解。根據(jù)世界衛(wèi)生組織的定義，罕見病為患病人數(shù)占總?cè)丝诘?.5-10/萬的疾病。但是各國根據(jù)自己國家的具體情況，對罕見病的認定標準存在一定差異。

一個人推動了一種罕見病的研究

1990年，當(dāng)賓夕法尼亞大學(xué)遺傳學(xué)家Eileen Shore和骨科醫(yī)生Frederick Kaplan還在對罕見病進行性肌肉骨化癥的病因研究一籌莫展的時候，Jeannie L. Peeper.的出現(xiàn)極大的推動了研究的進程。

4歲就被診斷為進行性肌肉骨化癥的Jeannie L. Peeper.在27歲大學(xué)畢業(yè)于社會學(xué)后，決定開始開啟病友之路，她想，盡管罕見，但如果能將病友們召集起來也許可以促進這種疾病的研究。這不是一件容易的事情，進行性肌肉骨化癥是極為罕見的結(jié)締組織疾病，患者身體的肌肉以及結(jié)締組織會發(fā)生異位骨化，全世界發(fā)病率約為1/兩百萬。幸運的是，在美國NIH遺傳學(xué)家Michael Zasloff的幫助下Peeper找到了11位病友。1988年，Peeper建立了國際進行性肌肉骨化癥協(xié)會( IFOPA )，一開始在病友、家人、朋友的幫助下籌集資金來支持Eileen Shore和Frederick Kaplan的研究，盡管資金不多，但卻是個很好的開始。

經(jīng)過十多年的研究，發(fā)現(xiàn)進行性肌肉骨化癥的關(guān)鍵致病基因ACVR1，為palovarotene [維甲酸受體γ (RARγ)] 激動劑的發(fā)現(xiàn)奠定了基礎(chǔ)。該藥最初由羅氏研發(fā)，2013年授權(quán)給Clementia Pharmaceuticals，已于2014年獲得歐洲和美國的孤兒藥認定，目前處于臨床III期階段。

罕見病正逐漸成為企業(yè)開發(fā)策略

隨著基因技術(shù)的發(fā)展，罕見病的研究不再像之前那么漫長。至今約有7000種罕見病被記錄，在歐美約有5千萬人患有罕見病。盡管美國在1983年頒布了《孤兒藥物法案》及財政激勵措施，包括7年的市場獨占期（若批準用于兒童用藥，再加6個月市場獨占期）；稅收減免；當(dāng)罕用藥進入臨床試驗階段后，研發(fā)者可申請臨床試驗50%的稅收減免，且有效期能夠向前延伸3年，向后延伸15年，剩下的50%稅收同樣可以有一定程度的減免，免稅比例可達70%。但當(dāng)時工業(yè)界卻不愿意將資金投入到市場那么小的產(chǎn)品中。但在30多年后的今天，制藥行業(yè)發(fā)生了巨大變化，隨著研發(fā)投入的逐漸增大和對復(fù)雜疾病的深入了解，不少制藥公司都在尋求較快的藥物上市途徑，罕見病藥物的開發(fā)變成制藥企業(yè)的一種藥物開發(fā)上市或延長藥物生命周期的策略。

目前罕見病藥物開發(fā)主要有兩種類型：

一是只針對罕見的遺傳性疾病。

比如2017年FDA批準的首個針對遺傳疾病的基因療法——Luxturna (voretigene neparvovec-rzyl)，用于治療具有確認的雙鏈體RPE65突變相關(guān)性視網(wǎng)膜營養(yǎng)不良的患者，由RPE65基因等位突變引起的相關(guān)性視網(wǎng)膜營養(yǎng)不良會導(dǎo)致視力喪失，并可能導(dǎo)致某些患者完全失明。

二是靶向特定人群的精準治療開發(fā)。

比如“藥王”修美樂，最初被FDA批準用于類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎，而后獲批用于多個罕見病適應(yīng)癥，包括青少年類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎和兒童克羅恩病，使其市場獨占期延長至2020年。再如勃林格殷格翰的阿法替尼在2013年獲得FDA批準用于EGFR+外顯子19缺失或外顯子21 L858R置換的轉(zhuǎn)移性NSCLC，在2018年擴展批準于用于具有非耐藥性罕見EGFR突變（L861Q、G719X和/或S768I）的NSCLC患者的治療。

2024年10大暢銷罕見病適應(yīng)癥藥物預(yù)測

罕見病發(fā)病機制也許不那么罕見

1983—2018年FDA批準的罕見病適應(yīng)癥藥物

2018年，F(xiàn)DA批準了86個罕見病適應(yīng)癥，再創(chuàng)新高，除了對新的罕見病發(fā)病機制的探索，科學(xué)家們也在探索如何從基因研究中找到罕見病和常見病的更多關(guān)聯(lián)性。比如如何從一些罕見疾病相關(guān)的研究中找到對常見病治療的突破口，最著名的例子就是1974遺傳學(xué)家Michael Brown和生化學(xué)家Joseph Goldstein通過研究家族性高膽固醇血癥，這個由編輯LDL受體的雜合子或純合子FH基因突變所造成的膽固醇異常過高的疾病，進一步了解了LDL在膽固醇生產(chǎn)的作用。其中雜合子FH是一種常見的遺傳性疾病，通過常染色體顯性遺傳，在大部分國家發(fā)病率為1:500，但純合子FH則罕見許多，為一百萬分之一。這個發(fā)現(xiàn)不僅使他們獲得了1985年諾貝爾生理醫(yī)學(xué)獎，還助力了汀類藥物的開發(fā)，使得眾多高膽固醇血癥患者受益。

就在一周前的2月22日，中國財政部發(fā)布了《關(guān)于罕見病藥品增值稅政策的通知》，毫無疑問，國家對罕見病越來越重視。

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