治療A型血友病諾和諾德長效凝血因子獲FDA批準(zhǔn)

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來源：藥明康德

2019-02-21

日前，諾和諾德（Novo Nordisk）宣布其在研新藥Esperoct（turoctocog alfa pegol，N8-GP）獲得FDA批準(zhǔn)上市。Esperoct是一款經(jīng)聚乙二醇（PEG）修飾的長效重組凝血因子VIII（FVIII）。

日前，諾和諾德（Novo Nordisk）宣布其在研新藥Esperoct（turoctocog alfa pegol，N8-GP）獲得FDA批準(zhǔn)上市。Esperoct是一款經(jīng)聚乙二醇（PEG）修飾的長效重組凝血因子VIII（FVIII），用于成人和兒童A型血友病患者的預(yù)防性治療和急性治療。

血友病是一種X連鎖的單基因隱性遺傳病。它的特征是血液凝結(jié)級聯(lián)反應(yīng)受到破壞。A型血友病中的FVIII缺失，B型血友病中的凝血因子IX（FIX）缺失，導(dǎo)致失控的出血事件。重復(fù)的關(guān)節(jié)出血會導(dǎo)致關(guān)節(jié)疼痛，活動幅度受限，乃至永久性的關(guān)節(jié)損傷，進(jìn)而嚴(yán)重影響血友病患者的生活質(zhì)量。當(dāng)前，血友病的主要療法是通過定期輸液來補(bǔ)充血液中缺乏的凝血因子。雖然這種療法能夠?qū)⒒颊叩念A(yù)期壽命提高到只比正常人少10年，但定期輸液的負(fù)擔(dān)和為了預(yù)防出血而謹(jǐn)小慎微的生活將陪伴他們一生。通過化學(xué)修飾延長凝血因子的半衰期，可以幫助血友病患者減少輸液次數(shù)，減輕他們的治療負(fù)擔(dān)。

Esperoct的作用機(jī)制：經(jīng)凝血酶切割后，Esperoct與原生型FVIIIa結(jié)構(gòu)一致

▲Esperoct的作用機(jī)制：經(jīng)凝血酶切割后，Esperoct與原生型FVIIIa結(jié)構(gòu)一致（圖片來源：參考資料 [2] ）

目前有多種技術(shù)可以延長凝血因子的半衰期，其中包括PEG修飾。諾和諾德開發(fā)的重組FVIII蛋白turoctocog alfa（商品名Novoeight）于2013年獲FDA和歐盟批準(zhǔn)，用于A型血友病患者的預(yù)防性和按需治療。Esperoct在turoctocog alfa的基礎(chǔ)上將分子量約為40 kDa的PEG修飾在turoctocog alfa的B結(jié)構(gòu)域上，將它的半衰期提高了接近2倍。通常A型血友病患者需要接受每周3次的凝血因子輸液治療，而作為每4天接受一次輸液的預(yù)防性療法，Esperoct可以將患者的年出血率降低96%。

本次批準(zhǔn)是基于270名A型血友病患者參與的臨床試驗(yàn)的結(jié)果。試驗(yàn)結(jié)果顯示，在成人和青少年患者中每4天一次的預(yù)防性Esperoct（50 IU/kg）治療，能夠?qū)⒛瓿鲅剩ˋBR）維持到每年1.18次的低水平。而且，Esperoct是治療和控制出血的有效急性療法，和有效的圍手術(shù)期（perioperative）出血控制手段。此外，Esperoct還展示了良好的安全性和耐受性。

諾和諾德的首席醫(yī)學(xué)官兼執(zhí)行副總裁Mads Krogsgaard Thomsen博士表示：“作為諾和諾德為A型血友病患者提供的治療選擇的重要延伸，我們?yōu)镋speroct在美國上市而感到興奮。諾和諾德相信，Esperoct能夠提供給A型血友病患者一種簡單而固定的給藥方案，降低他們的治療負(fù)擔(dān)，從而改善他們的生活質(zhì)量。”

參考資料：

[1]. Novo Nordisk receives US FDA approval of ESPEROCT? (turoctocog alfa pegol, N8-GP). Retrieved Feb. 20, 2019, from，https://globenewswire.com/news-release/2019/02/19/1737267/0/en/Novo-Nordisk-receives-US-FDA-approval-of-ESPEROCT-turoctocog-alfa-pegol-N8-GP.html

[2]. A novel B-domain O-glycoPEGylated FVIII (N8-GP) demonstrates full efficacy and prolonged effect in hemophilic mice models. Retrieved Feb. 20, 2019, from https://doi.org/10.1182/blood-2012-01-407494

[3]. Novoeight Approval History. Retrieved Feb. 20, 2019, from https://www.drugs.com/history/novoeight.html

[4]. Nature綜述：血友病治療，這些潛在創(chuàng)新療法正在涌現(xiàn). Retrieved Feb. 20, 2019, from https://mp.weixin.qq.com/s/26Km947_Z839f6c8D9scWw

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