爭(zhēng)議中的硝基呋喃類抗菌藥，被藥監(jiān)局下了一劑猛藥

熱門推薦：抗菌藥 , 呋喃唑酮 , 硝基呋喃 ,

作者：覓苓來(lái)源：CPhI制藥在線

2019-02-19

近日，NMPA在公告中指出：經(jīng)國(guó)家藥品監(jiān)督管理局組織再評(píng)價(jià)，認(rèn)為含呋喃唑酮復(fù)方制劑存在嚴(yán)重不良反應(yīng)，在我國(guó)使用風(fēng)險(xiǎn)大于獲益，決定自即日起停止含呋喃唑酮復(fù)方制劑在我國(guó)的生產(chǎn)、銷售和使用，撤銷藥品批準(zhǔn)證明文件。

硝基呋喃類抗菌藥是一類重要的人工合成廣譜抗菌藥，主要包括呋喃唑酮、呋喃西林、呋喃它酮和呋喃妥因等，這類藥物主要用于治療革蘭氏菌（革蘭氏陽(yáng)性菌和革蘭氏陰性菌）、真菌和一些原蟲(chóng)引起的疾病。曾經(jīng)，這些藥物被廣泛用于人類感染的治療以及畜禽和水產(chǎn)養(yǎng)殖業(yè)中。但后來(lái)臨床使用發(fā)現(xiàn)，硝基呋喃類藥物及其代謝產(chǎn)物具有較大的毒副作用，包括可誘發(fā)癌癥。

因此，美國(guó)在1993年就禁止將呋喃唑酮用作獸藥使用在食品動(dòng)物上（2002年禁止所有硝基呋喃類藥物在動(dòng)物性食品中的使用）；歐盟也于1995年全面禁止（包括人和動(dòng)物）使用呋喃唑酮類抗菌藥；在我國(guó)也已明令禁止在食用動(dòng)物上使用呋喃唑酮等硝基呋喃類藥物。但由于硝基呋喃類抗菌藥由于療效明確的優(yōu)點(diǎn)，我國(guó)并未禁止其用于人類疾病的治療。因此，硝基呋喃類抗菌藥的使用到底是獲益大于風(fēng)險(xiǎn)，還是風(fēng)險(xiǎn)大于獲益一直備受爭(zhēng)議，是一種"爭(zhēng)議"的存在！

近日，我國(guó)藥監(jiān)局對(duì)這一爭(zhēng)議下了一劑猛藥，明確停止了生產(chǎn)銷售使用含呋喃唑酮復(fù)方制劑！如圖一所示，NMPA在公告中指出：經(jīng)國(guó)家藥品監(jiān)督管理局組織再評(píng)價(jià)，認(rèn)為含呋喃唑酮復(fù)方制劑存在嚴(yán)重不良反應(yīng)，在我國(guó)使用風(fēng)險(xiǎn)大于獲益，決定自即日起停止含呋喃唑酮復(fù)方制劑在我國(guó)的生產(chǎn)、銷售和使用，撤銷藥品批準(zhǔn)證明文件。

NMPA官網(wǎng)

圖一來(lái)源于NMPA官網(wǎng)

在公告的附件中，NMPA明確了我國(guó)含呋喃唑酮復(fù)方制劑生產(chǎn)企業(yè)名單（圖二），并要求這些企業(yè)對(duì)已上市銷售的含呋喃唑酮復(fù)方制劑實(shí)行召回，明確規(guī)定召回工作在2019年3月31日前完成，召回產(chǎn)品由企業(yè)所在地藥品監(jiān)督管理部門監(jiān)督銷毀。

含呋喃唑酮復(fù)方制劑生產(chǎn)企業(yè)名單

表一含呋喃唑酮復(fù)方制劑生產(chǎn)企業(yè)名單

含呋喃唑酮復(fù)方制劑于上世紀(jì)七十年代開(kāi)始在我國(guó)批準(zhǔn)上市，適應(yīng)癥為細(xì)菌和原蟲(chóng)引起的各種胃腸道感染性疾病。含呋喃唑酮復(fù)方制劑嚴(yán)重不良反應(yīng)主要為嚴(yán)重皮膚反應(yīng)、多發(fā)性神經(jīng)炎等。當(dāng)然，本次NMPA指出的是呋喃唑酮復(fù)方制劑，并非呋喃唑酮本身。

其實(shí)，就呋喃唑酮本身來(lái)說(shuō)，其副作用也是非常大的，主要包括以下幾個(gè)方面：

1. 造血系統(tǒng)**：如溶血性貧血、血小板減少性紫癜等；

2. 神經(jīng)系統(tǒng)**：如多發(fā)性神經(jīng)炎、**障礙等；

3. 全身性反應(yīng)：如雙硫醒樣反應(yīng)、多系統(tǒng)疾病等；

4. 眼部損害：如雙眼上直肌痙攣、眼部改變、視神經(jīng)炎等；

5. 消化系統(tǒng)及其他**：如急性肝壞死、肢痛、藥疹等。

由此可見(jiàn)，呋喃唑酮本身也是問(wèn)題較多，因此，NMPA也多次對(duì)呋喃唑酮片的說(shuō)明書進(jìn)行修訂，比如增加警示語(yǔ)：葡萄糖-6-磷酸脫氫酶缺乏性患者使用本品容易發(fā)生溶血性貧血，禁用于該人群；并明確規(guī)定14歲以下兒童禁用。

呋喃唑酮復(fù)方在我國(guó)藥物史上即將成為過(guò)去時(shí)，而呋喃唑酮藥物本身尚在爭(zhēng)議中堅(jiān)持，但NMPA早已明確指出：各呋喃唑酮片生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)當(dāng)對(duì)新增不良反應(yīng)發(fā)生機(jī)制開(kāi)展深入研究，采取有效措施做好使用和安全性問(wèn)題的宣傳培訓(xùn)，指導(dǎo)醫(yī)師合理用藥。此外，NMPA還要求臨床醫(yī)師在選擇用藥時(shí)根據(jù)新修訂說(shuō)明書進(jìn)行充分的效益／風(fēng)險(xiǎn)分析。由此，筆者在此提醒廣大藥企及藥物研發(fā)人員在藥物開(kāi)發(fā)的時(shí)候或許可以適當(dāng)?shù)谋荛_(kāi)呋喃唑酮等硝基呋喃類藥物。

參考文獻(xiàn)：

1. http://www.nmpa.gov.cn/WS04/CL2138/335063.html

2. http://www.nmpa.gov.cn/WS04/CL2056/335066.html

3. 呋喃唑酮的不良反應(yīng)及防治，《藥物不良反應(yīng)》，2000；

4. 呋喃唑酮片說(shuō)明書修訂:兒童禁用[J].《中國(guó)處方藥》,2018；

5. Systematic evaluation of nervous toxicity and mental disorders induced by furazolidone，Chin J New Drugs Clin Rem, 2015.

作者簡(jiǎn)介：覓苓，藥學(xué)碩士，生物制藥專業(yè)，長(zhǎng)期從事新藥研發(fā)，長(zhǎng)期關(guān)注剖析國(guó)內(nèi)外藥物市場(chǎng)動(dòng)態(tài)，擅長(zhǎng)生物藥物及小分子藥物研發(fā)。

點(diǎn)擊下圖，預(yù)登記觀展