晚期腎癌一線(xiàn)治療新選擇這款組合療法獲FDA優(yōu)先審評(píng)

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來(lái)源：藥明康德

2019-02-13

近日，德國(guó)默克（Merck KGaA）和輝瑞（Pfizer）公司宣布，F(xiàn)DA接受了它們?yōu)閱慰顾幬顱avencio（avelumab）和Inlyta（阿西替尼）構(gòu)成的組合療法遞交的補(bǔ)充生物制劑許可申請(qǐng)（sBLA）,并授予其優(yōu)先審評(píng)資格。

腎細(xì)胞癌（簡(jiǎn)稱(chēng)腎癌）是最常見(jiàn)的腎臟腫瘤，約占成人惡性腫瘤的2%~3%。盡管針對(duì)腎細(xì)胞癌已有一些治療方法，但晚期腎細(xì)胞癌患者的預(yù)后仍然不容樂(lè)觀。至少五分之一的患者在首次確診時(shí)已經(jīng)處于轉(zhuǎn)移期。而轉(zhuǎn)移性腎細(xì)胞癌患者的五年生存率僅為12%左右。

單抗藥物avelumab靶向PD-L1，臨床前模型顯示，avelumab通過(guò)阻斷PD-L1與PD-1受體的相互作用解除T細(xì)胞抗腫瘤應(yīng)答所受的抑制。德國(guó)默克與輝瑞針對(duì)avelumab的臨床開(kāi)發(fā)涉及至少30個(gè)臨床項(xiàng)目，評(píng)估了至少15種不同的腫瘤類(lèi)型，參與臨床試驗(yàn)的患者超過(guò)9000人。適應(yīng)癥除腎細(xì)胞癌以外，還包括乳腺癌、胃癌、頭頸癌、默克爾細(xì)胞癌、非小細(xì)胞肺癌和尿路上皮癌等。

輝瑞開(kāi)發(fā)的Inlyta是一種口服酪氨酸激酶抑制劑，在美國(guó)已獲得FDA批準(zhǔn)上市，作為單藥療法用于既往全身治療失敗的晚期腎細(xì)胞癌患者；在歐洲獲得EMA批準(zhǔn)，用于既往舒尼替尼或細(xì)胞因子治療失敗的晚期腎細(xì)胞癌成人患者。

Bavencio和Inlyta的組合療法曾在2017年12月獲FDA授予突破性療法，用于既往未接受過(guò)治療的晚期腎細(xì)胞癌患者。此次遞交的sBLA申請(qǐng)基于全球關(guān)鍵性臨床3期試驗(yàn)JAVELIN Renal 101的結(jié)果。試驗(yàn)招募的886名晚期腎細(xì)胞癌患者中，442例接受avelumab與阿西替尼聯(lián)合用藥作為一線(xiàn)治療，其余采用舒尼替尼單藥治療進(jìn)行比較，主要療效指標(biāo)是PD-L1表達(dá)陽(yáng)性患者的無(wú)進(jìn)展生存期（PFS）和總生存期（OR）。

根據(jù)2018年歐洲腫瘤內(nèi)科學(xué)會(huì)上公布的臨床試驗(yàn)結(jié)果，該組合療法顯著提升患者的無(wú)進(jìn)展生存期，中位PFS達(dá)到13.8個(gè)月，優(yōu)于舒尼替尼單藥治療的7.2個(gè)月。同時(shí)觀察到，所有被評(píng)估為預(yù)后危險(xiǎn)的患者，無(wú)論P(yáng)D-L1表達(dá)是否陽(yáng)性，都可以從這一組合療法中獲益。另外，其安全性與兩種藥物過(guò)去各自的研究保持一致。

“輝瑞在推進(jìn)晚期腎細(xì)胞癌患者護(hù)理標(biāo)準(zhǔn)方面有良好的傳統(tǒng)，在此基礎(chǔ)上Bavencio與Inlyta的組合療法有望為患者的生活帶來(lái)重要影響，”輝瑞全球產(chǎn)品開(kāi)發(fā)部首席開(kāi)發(fā)官Chris Boshoff博士表示：“我們期待與FDA的合作可以盡快將這種富有前景的治療方案帶給患者。”

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