扼殺94%的休眠癌細(xì)胞預(yù)防乳腺癌復(fù)發(fā)新思路

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來源：藥明康德

2019-01-24

近日，費(fèi)雷德·哈欽森癌癥研究中心（Fred Hutchinson Cancer Research Center）的研究人員找到一種有可能抑制乳腺癌轉(zhuǎn)移的新方法。他們通過干擾休眠乳腺癌細(xì)胞的微環(huán)境，使原本對化療不敏感的癌細(xì)胞產(chǎn)生反應(yīng)，在發(fā)生轉(zhuǎn)移前被殺死。初步實(shí)驗(yàn)顯示，已有兩種化合物可以通過這一機(jī)制降低轉(zhuǎn)移性復(fù)發(fā)率。研究結(jié)果近期發(fā)表于《自然》子刊《Nature Cell Biology》。

快速而大量的增殖是癌細(xì)胞的特點(diǎn)之一，化療正是以此為基礎(chǔ)對癌細(xì)胞展開攻擊。而有一部分癌細(xì)胞會(huì)躲藏在身體其他部位，暫時(shí)處于“休眠”狀態(tài)，不進(jìn)行分裂，從而躲過化療的攻擊。這些休眠的癌細(xì)胞隨時(shí)可能“醒來”并擴(kuò)散，造成致命的癌癥轉(zhuǎn)移。在一些乳腺癌早期患者中，骨髓就是這類休眠癌細(xì)胞偏愛的藏身之處。它們的存在使得這類患者生活在擔(dān)心復(fù)發(fā)的陰影之中。

Cyrus Ghajar博士領(lǐng)導(dǎo)的研究小組嘗試移除休眠癌細(xì)胞以阻止癌癥轉(zhuǎn)移。他們采用雌激素受體陽性（ER+）乳腺癌小鼠模型，給予化療的同時(shí)，尋找骨髓中的休眠癌細(xì)胞。他們發(fā)現(xiàn)，在化療的攻擊下，休眠癌細(xì)胞中一部分有反應(yīng)，一部分沒有反應(yīng)。而“無動(dòng)于衷”的那類休眠癌細(xì)胞有個(gè)特點(diǎn)：周圍有細(xì)小的血管。對這兩類休眠癌細(xì)胞做RNA測序后發(fā)現(xiàn)，受血管保護(hù)的休眠細(xì)胞大量表達(dá)一類與整合素蛋白相結(jié)合的分子。

就在兩周前，來自普林斯頓的一個(gè)研究小組發(fā)現(xiàn)，一種重組蛋白Tinagl1可以通過抑制整合素通路在內(nèi)的兩條信號通路，抑制三陰性乳腺癌的擴(kuò)散。（相關(guān)閱讀：阻斷兩種信號通路，三陰性乳腺癌創(chuàng)新療法一石二鳥）

在這項(xiàng)研究中，研究小組開始測試抑制整合素會(huì)對休眠癌細(xì)胞有何影響。在這一臨床前試驗(yàn)中，他們從現(xiàn)有的整合素抑制劑中篩選出兩種化合物，可以阻斷血管的保護(hù)信號，讓處于休眠狀態(tài)的癌細(xì)胞對化療變得敏感。

動(dòng)物實(shí)驗(yàn)顯示，整合素抑制劑和化療藥物的組合療法可以將小鼠骨髓中的休眠癌細(xì)胞減少94%。數(shù)個(gè)月的跟蹤研究表明，小鼠的轉(zhuǎn)移性復(fù)發(fā)從單用化療時(shí)的70%顯著降低為22%。

接下來，研究團(tuán)隊(duì)將繼續(xù)探索這種概念性療法對人類乳腺癌患者的幫助。“我們努力尋找一種方法，讓我們可以在癌癥轉(zhuǎn)移之前從根源上扼殺它們，增強(qiáng)治療的效果。”Ghajar博士表示。

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