18:1強(qiáng)力支持創(chuàng)新骨質(zhì)疏松新藥有望獲批

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來(lái)源：藥明康德

2019-01-17

今日，安進(jìn)（Amgen）和優(yōu)時(shí)比（UCB）宣布，雙方聯(lián)合開(kāi)發(fā)的Evenity（romosozumab）獲得美國(guó)FDA的骨、生殖和泌尿外科藥物咨詢(xún)委員會(huì)（BAUDAC）的強(qiáng)力支持?；贓venity在兩項(xiàng)關(guān)鍵性3期臨床試驗(yàn)中的安全性和療效表現(xiàn)，19名委員會(huì)成員中18位推薦批準(zhǔn)該藥物用于治療攜帶高骨折風(fēng)險(xiǎn)的絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥患者。

骨質(zhì)疏松癥是一種由骨骼密度和質(zhì)量下降引起的疾病。人體的骨頭是不斷變化的活組織。名為“骨重建”的過(guò)程為：破骨細(xì)胞溶解骨基質(zhì)，而成骨細(xì)胞則能積累骨基質(zhì)。對(duì)于骨質(zhì)疏松癥患者來(lái)說(shuō)，骨質(zhì)溶解流失超過(guò)了新骨生長(zhǎng)的速度，導(dǎo)致骨骼變得多孔脆弱，進(jìn)而發(fā)生骨折的風(fēng)險(xiǎn)大大增加。

據(jù)統(tǒng)計(jì)，在全球范圍內(nèi)，有三分之一的女性和五分之一的男性面臨骨質(zhì)疏松性骨折的風(fēng)險(xiǎn)。而在美國(guó)50歲以上的女性中，骨折發(fā)生率為二分之一，而且經(jīng)歷初次骨折后再次骨折發(fā)生的可能性會(huì)增加兩倍。骨質(zhì)疏松癥的治療和維持，特別是在骨折后的情況下，仍有巨大的進(jìn)步空間。預(yù)計(jì)有五分之四的患者在骨折后仍未得到診斷以及治療。如果沒(méi)有適當(dāng)?shù)淖o(hù)理或有效的干預(yù)，他們面對(duì)著痛苦的乃至致殘性的骨折風(fēng)險(xiǎn)。

Evenity是一款單抗藥物，可抑制骨硬化蛋白（sclerostin）的活性，從而同時(shí)加速骨形成并減少骨吸收。骨硬化蛋白是一種分泌性糖蛋白。體內(nèi)研究證明，骨硬化蛋白特異性地表達(dá)于骨細(xì)胞（osteocyte）中，并抑制成骨細(xì)胞的骨形成。通過(guò)拮抗骨硬化蛋白可以緩解骨質(zhì)疏松的癥狀，這為臨床治療骨質(zhì)疏松等疾病提供了新思路與新方法。一周前它剛剛在日本獲得批準(zhǔn)上市。

BAUDAC對(duì)2項(xiàng)關(guān)鍵臨床3期試驗(yàn)的結(jié)果進(jìn)行了審查。FRAME是一項(xiàng)多中心、國(guó)際性、隨機(jī)、雙盲、安慰劑對(duì)照、平行組研究試驗(yàn)，在7180名絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥女性患者中開(kāi)展?；颊唠S機(jī)分配接受Evenity（210 mg）或安慰劑治療12個(gè)月，隨后接受為期12個(gè)月的denosumab（地諾單抗）治療。地諾單抗是安進(jìn)已上市的一款骨質(zhì)疏松癥藥物。FRAME試驗(yàn)旨在評(píng)估，分別在12個(gè)月和24個(gè)月時(shí)，Evenity對(duì)降低新發(fā)椎體骨折風(fēng)險(xiǎn)的有效性以及安全性。試驗(yàn)頂線結(jié)果表明，與對(duì)照組相比，接受治療12個(gè)月后，Evenity能夠?qū)⑿伦刁w骨折風(fēng)險(xiǎn)降低73%（p<0.001）。接受治療24個(gè)月后，Evenity能夠?qū)⑿伦刁w骨折風(fēng)險(xiǎn)降低75%（p<0.001）。

ARCH是一項(xiàng)隨機(jī)、雙盲、阿侖膦酸鈉（alendronate）對(duì)照試驗(yàn)，在4,093名有既往骨折史，骨折風(fēng)險(xiǎn)高，絕經(jīng)后的骨質(zhì)疏松癥患者中進(jìn)行。在12個(gè)月的Evenity治療（210 mg）后，再進(jìn)行至少12個(gè)月的阿侖膦酸鈉（70 mg）治療。ARCH試驗(yàn)旨在評(píng)估，與單用阿侖膦酸鈉治療相比，Evenity對(duì)減少臨床骨折（椎體骨折+非椎體骨折）和新的椎體骨折發(fā)生率的有效性。試驗(yàn)頂線結(jié)果表明，基于Evenity的治療方案與阿侖膦酸鈉單藥療法相比，在治療24個(gè)月之后能夠?qū)⑿伦刁w骨折風(fēng)險(xiǎn)降低48%（p<0.001）。

“我們非常高興委員會(huì)建議批準(zhǔn)Evenity用于治療攜帶高骨折風(fēng)險(xiǎn)的絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥患者。”安進(jìn)公司的研發(fā)執(zhí)行副總裁David M. Reese博士說(shuō)：“由于骨質(zhì)疏松導(dǎo)致的骨折對(duì)患者來(lái)說(shuō)可能帶來(lái)災(zāi)難性的后果。雖然有多種治療方法，這些婦女可能從這一有潛力同時(shí)構(gòu)建新骨并且延緩已有骨質(zhì)流失的療法中獲益。我們將致力于與FDA合作，將這款新藥帶到適用的患者手中。”

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