去年11月,默沙東(MSD)公司曾透露其重磅抗PD-1癌癥免疫療法Keytruda(pembrolizumab)在二線治療食管癌的3期臨床試驗(yàn)KEYNOTE-181中達(dá)到主要終點(diǎn)。
日前,這項(xiàng)關(guān)鍵性研究的結(jié)果正式公布。數(shù)據(jù)顯示,Keytruda表現(xiàn)出了相當(dāng)顯著的療效。在PD-L1 表達(dá)陽(yáng)性的食管癌患者中,與化療相比,Keytruda可降低死亡風(fēng)險(xiǎn)31%!這是抗PD-1療法首次在這一患者群體中證實(shí)生存獲益。
食管癌治療難度大,腫瘤細(xì)胞起源于食管內(nèi)層并且向外擴(kuò)張,主要有兩種類型:鱗狀細(xì)胞癌和腺癌。在全球范圍內(nèi),食管癌是第七大高發(fā)癌癥。中國(guó)的食管癌發(fā)病率在全球。據(jù)估計(jì),僅在2018年,全世界就有超過(guò)572,000例食管癌新病例和約508,000例患者因此死亡。
KEYNOTE-181是一項(xiàng)隨機(jī)、開(kāi)放標(biāo)簽的3期臨床研究,納入了628名晚期或轉(zhuǎn)移性腺癌或鱗狀細(xì)胞癌食管癌,或胃食管連接部Siewert I型腺癌患者,這些患者在一線標(biāo)準(zhǔn)療法后疾病進(jìn)展,1:1隨機(jī)接受Keytruda單藥治療或醫(yī)師選擇的化療方案,包括多西他賽、紫杉醇或伊立替康。Keytruda組和化療組的中位隨訪期分別為7.1個(gè)月和6.9個(gè)月。
結(jié)果表明,在PD-L1表達(dá)陽(yáng)性(CPS評(píng)分≥10)的患者中(n=222),Keytruda組的中位總生存期(OS)為9.3個(gè)月,而化療組的中位OS為6.7個(gè)月,Keytruda顯著降低患者的死亡風(fēng)險(xiǎn)31%(HR=0.69,95%CI 0.52-0.93,p=0.0074)。Keytruda組患者在12個(gè)月時(shí)的總生存率也更有優(yōu)勢(shì),約為43%,而化療組的這一比例僅為20%。
對(duì)于鱗狀細(xì)胞癌患者(n=401),與化療組7.1個(gè)月的中位OS相比,Keytruda組中位OS達(dá)到8.2個(gè)月,為患者帶來(lái)了具有臨床意義的生存改善(HR=0.78,95%CI 0.63-0.96,p=0.0095),但尚未達(dá)到研究預(yù)期設(shè)定的統(tǒng)計(jì)學(xué)顯著性。在所有患者中,Keytruda雖然與化療相比對(duì)OS有所改善,但是未能達(dá)到統(tǒng)計(jì)顯著標(biāo)準(zhǔn)。
此外,Keytruda表現(xiàn)出了與此前研究中一致的,良好的安全耐受性。
“食管癌患者預(yù)后很差,疾病進(jìn)展后缺乏標(biāo)準(zhǔn)治療,其二線治療狀況急需改善,”日本國(guó)立癌癥中心附屬醫(yī)院消化內(nèi)科和胃腸道腫瘤科Takashi Kojima博士表示,“Keytruda能夠顯著改善PD-L1表達(dá)陽(yáng)性的食管癌患者的總生存率,這是重要的科學(xué)進(jìn)步,將為目前治療選擇有限的患者帶來(lái)獲益。”
默沙東正在65項(xiàng)研究、超過(guò)9000名患者中開(kāi)展對(duì)Keytruda的進(jìn)一步研究,包括其在胃癌、肝細(xì)胞癌和食道癌等多種消化道腫瘤中的應(yīng)用。在3期試驗(yàn)KEYNOTE-590中,Keytruda與化療聯(lián)合用藥一線治療食管癌的方案也正在接受檢驗(yàn)。
目前,Keytruda在全球已獲批用于黑色素瘤、頭頸癌、肺癌、淋巴瘤、膀胱癌、胃癌、肝癌等多個(gè)癌種,在中國(guó)獲批用于經(jīng)一線治療失敗的不可切除或轉(zhuǎn)移性黑色素瘤的治療。我們期待這款重磅免疫療法在食道癌領(lǐng)域也早日為患者帶來(lái)生命的希望。
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