顯著改善總生存！默沙東K藥降低食道癌死亡風(fēng)險(xiǎn)31％

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作者：范東東來源：新浪醫(yī)藥

2019-01-15

早在去年11月，默沙東公司就宣布其PD-1腫瘤免疫療法明星產(chǎn)品Keytruda在延長一些食管癌患者生存方面的能力已經(jīng)超過了化療。日前，默沙東公布了Keytruda大幅降低食管癌死亡風(fēng)險(xiǎn)的數(shù)據(jù)。

默沙東表示，Keytruda可以使先前治療過、患有食管或食管胃交界癌患者的死亡風(fēng)險(xiǎn)降低31％。值得一提的是，該研究結(jié)果使Keytruda成為針對PD-L1陽性晚期食管癌或食管胃交界部癌患者展現(xiàn)出總生存益處的首個(gè)PD-1腫瘤免疫療法。這一積極結(jié)果使得Keytruda成為同類產(chǎn)品中第一個(gè)能夠證明其在食管癌患者中有生存益處的藥物。

此次宣布首次發(fā)布的是KEYNOTE-181的試驗(yàn)結(jié)果，這是一項(xiàng)Keytruda作為晚期治療晚期或轉(zhuǎn)移性食管或食管胃交界癌單藥治療的臨床三期試驗(yàn)。在該研究中，共有628名患者以1：1的比例隨機(jī)接受Keytruda（每三周200 mg固定劑量）或以下化療方案：多西紫杉醇（每21天靜脈注射1次，劑量為75mg/m2）、紫杉醇靜脈注射（每28天的第1,8和15天靜脈注射1次，劑量為80-100mg/m2）或伊立替康（每14天的第1天靜脈注射1次，劑量為80mg/m2）。在這628名患者中，401名患有鱗狀細(xì)胞癌，222名患者的PD-L1CPS≥10。研究中位隨訪時(shí)間Keytruda組患者為7.1個(gè)月，化療組患者為6.9個(gè)月。

在這項(xiàng)關(guān)鍵性研究中，Keytruda展現(xiàn)出可以顯著改善標(biāo)準(zhǔn)治療后進(jìn)展的鱗狀細(xì)胞癌或腺癌患者的總生存期（OS），患者腫瘤表達(dá)PD-L1綜合陽性分?jǐn)?shù)[CPS]≥10，符合試驗(yàn)主要終點(diǎn)。與化療（紫杉醇、多西紫杉醇或伊立替康）相比，死亡風(fēng)險(xiǎn)降低高達(dá)31％（HR=0.69，95％CI，0.52-0.93; p=0.0074）。在PD-L1陽性（n = 222/628）的患者中，Keytruda組中位OS為9.3個(gè)月（95％CI，6.6-12.5），而化療組患者中位OS為6.7個(gè)月（95％CI，5.1-8.2）。此外，Keytruda組患者的12個(gè)月總生存率為43％，而化療組的這一比例為20％。對于鱗狀細(xì)胞癌患者（n = 401/628），與化療相比，Keytruda組OS也發(fā)生了具有臨床意義上的改善（HR=0.78，95％CI，0.63-0.96，p=0.0095）。在這401名患者中，Keytruda治療組OS為8.2個(gè)月（95％CI，6.7-10.3），而化療組為7.1個(gè)月（95％CI，6.1-8.2）。

在KEYNOTE-181中，Keytruda的安全性與之前使用該藥物單一療法治療患者中的所見一致，64.3％的患者出現(xiàn)治療相關(guān)不良事件（TRAE），而化療患者為86.1％。Keytruda組中最常見的TRAE發(fā)生率為5％或更高，分別為疲勞（11.8％），甲狀腺功能減退（10.5％），食欲減退（8.6％），虛弱（7.0％），惡心（7.0％）和腹瀉（ 5.4％）。其中57例（18.2％）患者發(fā)生3-5級TRAE，而化療組為121例（40.9％）。每組中各有五例與治療相關(guān)的死亡。

目前公布的這一積極試驗(yàn)結(jié)果或?qū)⑹筀eytruda成為同類中第一個(gè)獲得食管癌適應(yīng)癥批準(zhǔn)的藥物。食管癌是一種特別難以治療的癌癥，起始于食管的內(nèi)層黏膜并向外生長，有兩種主要類型：鱗狀細(xì)胞癌和腺癌。在全球范圍內(nèi)，食管癌是第7種最常見癌癥類型。2018年，美國估計(jì)將有1.7萬例成人被診斷為食管癌，1.6萬例死于食管癌。在全球范圍內(nèi)，2018年估計(jì)將有57.2萬例食管癌新病例，大約50.8萬人死于該疾病。

PD-(L)1免疫療法為食管癌的治療帶來了希望，該療法也是當(dāng)前醫(yī)藥市場備受矚目的一類腫瘤免疫療法，旨在利用人體自身的免疫系統(tǒng)抵御癌癥，通過阻斷PD-1/PD-L1信號通路使癌細(xì)胞死亡，具有治療多種類型腫瘤的潛力，有望實(shí)質(zhì)性改善患者生存。默沙東SVP和全球臨床開發(fā)負(fù)責(zé)人Roy Baynes博士在一份聲明中表示，“食道癌病情通常會持續(xù)進(jìn)展，所以我們十分高興可以看到Keytruda能夠改善先前治療過的患者的整體生存結(jié)果。”

截至目前，全球范圍內(nèi)已有8款PD-1/PD-L1腫瘤免疫療法獲批，而默沙東無疑是的贏家。截至目前，Keytruda在美國FDA方面已獲批多個(gè)適應(yīng)癥，包括黑色素瘤、肺癌（涵蓋單藥及組合一線、二線及多線）、頭頸部癌癥、經(jīng)典霍奇金淋巴瘤（cHL）、原發(fā)縱隔大B細(xì)胞淋巴瘤、尿路上皮癌、攜帶微衛(wèi)星不穩(wěn)定性高（MSI-H）或錯(cuò)配修復(fù)缺陷（dMMR）的實(shí)體瘤、胃癌、宮頸癌、肝細(xì)胞癌。

此次借由積極的食管癌試驗(yàn)數(shù)據(jù)，默沙東希望將食道癌添加到Keytruda單藥治療批準(zhǔn)的適應(yīng)癥當(dāng)中。但關(guān)于這一點(diǎn)，默沙東研發(fā)主管Roger Perlmutter上周在J.P.摩根醫(yī)療保健大會上表示，該藥物未來更大的市場潛力在于組合用藥。Roger表示，“我們從五年前開始努力探索如何在單一療法中充分利用Keytruda的療效，已經(jīng)達(dá)到了大部分單藥治療工作需要完成的程度，未來更多的工作重心可能是在探索Keytruda聯(lián)合用藥的治療效果上。”

但這對默沙東來說并不是件壞事，比如在肺癌方面，Keytruda已經(jīng)證明將其與化療相結(jié)合可以比單獨(dú)用藥釋放出更大的功效，進(jìn)而更加推動(dòng)藥品的銷售。

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