21世紀(jì)是生命科學(xué)的世紀(jì)，當(dāng)前美國(guó)科學(xué)院有超過半數(shù)的院士是從事生命科學(xué)領(lǐng)域的研究；美國(guó)聯(lián)邦政府用于資助科學(xué)研究的預(yù)算中，其中有一半以上用于生命科學(xué)的研究。所以相對(duì)化學(xué)藥來說，生物藥在人類疾病的治療領(lǐng)域發(fā)展越來越快。

       生物技術(shù)藥簡(jiǎn)稱生物藥，主要分為重組蛋白質(zhì)藥物、重組多肽藥物、重組DNA藥以及干細(xì)胞治療藥等。據(jù)測(cè)算2022年全球生物藥市場(chǎng)將達(dá)3260億美元。同時(shí)Frost&Sullivan預(yù)測(cè)中國(guó)生物藥市場(chǎng)2021年也將達(dá)3269億元規(guī)模?；仡?018年全球上市了93個(gè)新藥。其中化學(xué)藥54個(gè)，生物藥39個(gè)。

       首先我們綜合看一下這39個(gè)藥物的靶點(diǎn)和研發(fā)信息：

       1. Caplacizumab

       Ablynx研發(fā)的Caplacizumab于2018年8月31日獲EMA批準(zhǔn)上市，商品名為Cablivi®。是一種抗血管性血友病因子的納米抗體，被批準(zhǔn)用于治療獲得性血栓性血小板減少性紫癜（TTP）。

       2. Darvadstrocel

       Darvadstrocel 2018年3月23日被EMA批準(zhǔn)上市，商品名為Alofisel®，是一種脂肪細(xì)胞異體替代療法，含從脂肪中提取的人同種異體間質(zhì)干細(xì)胞，該產(chǎn)品被批準(zhǔn)用于治療肛管直腸瘺。

       3. YS-ON-001

       YS-ON-001是由依生生物開發(fā)并上市，商品名為依維卡®，于2018年在柬埔寨獲批上市銷售，用于治療乳腺癌、結(jié)直腸癌、肝癌、肺癌和胃癌等實(shí)體瘤

       4. Etanercept biosimilar

       持田制藥研發(fā)的依那西普（Etanercept）生物類似藥于2018年1月19日獲PMDA批準(zhǔn)上市，依那西普生物類似藥是一種腫瘤壞死因子（TNF）阻斷劑，能特異性結(jié)合于TNF分子，抑制TNF-α 和TNF-β與細(xì)胞表面TNF受體的結(jié)合。該藥用于治療類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎和幼年特發(fā)性關(guān)節(jié)炎。

       5. Adalimumab biosimilar

       Hulio®

       FKB-327由富士協(xié)和麒麟生物公司研發(fā)，于2018年10月獲EMA批準(zhǔn)上市，商品名為Hulio®。是一種靶向于腫瘤壞死因子α的全人源IgG1型的阿達(dá)木單抗的生物類似藥，被批準(zhǔn)用于治療類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎，強(qiáng)直性脊柱炎，銀屑病關(guān)節(jié)炎，牛皮癬，化膿性汗腺炎，克羅恩病，潰瘍性結(jié)腸炎，葡萄膜炎，幼年型類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎和斑塊狀銀屑病。

       6. Adalimumab biosimilar

       Hefiya® 是阿達(dá)木單抗（Adalimumab）的生物類似藥，于2018年7月26日獲EMA批準(zhǔn)上市，由山德士公司研發(fā)并負(fù)責(zé)上市，是一種腫瘤壞死因子α（TNFα）抑制劑，被批準(zhǔn)用于治療脊柱關(guān)節(jié)炎、葡萄膜炎、化膿性汗腺炎、銀屑病、幼年特發(fā)性關(guān)節(jié)炎、銀屑病關(guān)節(jié)炎、丘疹鱗狀皮膚病、克羅恩氏病、潰瘍性結(jié)腸炎和兒童斑塊狀銀屑病。

       7. Romosozumab

       Romosozumab已于2018年1月獲EMA批準(zhǔn)上市，商品名為Evenity®

       是一種靶向于硬化蛋白的單克隆抗體，批準(zhǔn)用于治療高骨折風(fēng)險(xiǎn)絕經(jīng)婦女和高骨折風(fēng)險(xiǎn)男性的骨質(zhì)疏松癥。

       8. Andexanet alfa

       Portola制藥開發(fā)的Andexanet alfa已于2018年5月3日獲得FDA批準(zhǔn)上市，商品名為Andexxa®。是一種重組修飾的凝血因子Xa，可結(jié)合凝血因子Xa抑制劑利伐沙班和阿哌沙班，從而發(fā)揮促凝血作用。該藥批準(zhǔn)用于用利伐沙班和阿哌沙班治療的患者中發(fā)生危及生命或不可控的出血的逆轉(zhuǎn)抗凝治療。

       9. Pegvaliase-pqpz

       Pegvaliase-pqpz已于2018年5月24日獲FDA批準(zhǔn)上市，商品名為Palynziq®，是一種重組的苯丙氨酸代謝酶，由重組苯丙氨酸氨基裂解酶與N-羥基琥珀酰亞胺（NHS）-甲氧基聚乙二醇（PEG）偶聯(lián)而成，能將苯丙氨酸轉(zhuǎn)化為氨和反式肉桂酸。該產(chǎn)品用于降低苯丙酮尿癥患者（血液苯丙氨酸濃度超過600 μmol/L）的血液苯丙氨酸濃度。

       10. Cemiplimab

       Cemiplimab于2018年9月28日獲FDA批準(zhǔn)上市，商品名為L(zhǎng)ibtayo®，是一種PD-1的單克隆抗體，被批準(zhǔn)用于治療轉(zhuǎn)移性皮膚鱗狀細(xì)胞癌（CSCC）或不能接受治愈性手術(shù)或放療的局部晚期CSCC患者。

       11. Sintilimab信迪利單抗

       信迪利單抗（IBI-308）是信達(dá)生物開發(fā)的一種PD-1，用于至少經(jīng)過二線系統(tǒng)化療的復(fù)發(fā)或難治性經(jīng)典型霍奇金淋巴瘤的治療于2018年12月27日獲NMPA批準(zhǔn)上市，商品名為達(dá)伯舒®（Tyvyt®），此外，治療晚期的或轉(zhuǎn)移性鱗狀非小細(xì)胞肺癌、胃及胃食管交界處腺癌的研究，現(xiàn)處于臨床III期。

       12. Toripalimab

       特瑞普利單抗（JS001) 商品名為拓益®，2018年12月17日特瑞普利單抗注射液的上市申請(qǐng)獲得NMPA批準(zhǔn)成為首個(gè)在中國(guó)上市的中國(guó)自主研發(fā)的PD-1單抗。是上海君實(shí)生物醫(yī)藥科技股份有限公和蘇州眾合生物醫(yī)藥科技有限公司（君實(shí)生物子公司）開發(fā)的一種人源化單克隆抗體，靶向于程序性死亡受體1（PD-1），用于治療既往接受全身系統(tǒng)治療失敗后的不可切除或轉(zhuǎn)移性黑色素瘤患者，擬用于治療乳腺癌、淋巴瘤、惡性黑色素瘤、泌尿生殖系統(tǒng)癌癥和其它種類實(shí)體瘤，

       13. Velmanase alfa

       Zymenex（Chiesi Farmaceutici的子公司）研發(fā)的Velmanase alfa于2018年3月23日獲EMA批準(zhǔn)上市，商品名為L(zhǎng)amzede®，是一種重組α-甘露糖苷酶，可補(bǔ)充或替代天然α-甘露糖苷酶，以減少甘露糖的貯積。該藥被批準(zhǔn)用于治療輕度至中度α甘露糖苷貯積癥。

       14. Lanadelumab

       Lanadelumab于2018年8月23日獲FDA批準(zhǔn)上市，商品名為Takhzyro®，是一種靶向于血漿激肽釋放酶（pKal）的人源性單克隆IgG1抗體，用于預(yù)防12歲及以上遺傳性血管性水腫（HAE）患者的血管性水腫發(fā)作。

       15. Meningococcal A/C vaccine

       華蘭生物**研發(fā)的A群及C群腦膜炎球菌**（Meningococcal A/C vaccine）于2018年3月20日獲NMPA批準(zhǔn)上市。A群及C群腦膜炎球菌**被批準(zhǔn)用于預(yù)防A群及C群腦膜炎球菌引起的流行性腦脊髓膜炎。

       16. House-dust mite allergy immunotherapy

       由Lofarma研發(fā)的屋塵螨過敏免疫療法，于2018年批準(zhǔn)上市，商品名為L(zhǎng)AIS Mites Sublingual tablets®，是一種免疫療法，被批準(zhǔn)用于治療過敏性哮喘、鼻炎和鼻結(jié)膜炎

       17. tagraxofusp-erzs

       Tagraxofusp-erzs于2018年12月獲FDA批準(zhǔn)上市，商品名為Elzonris®。此藥是一種靶向CD123的細(xì)胞毒素，是由白介素-3和白喉毒素部分片段形成的重組融合蛋白。該藥被批準(zhǔn)用于治療急性漿細(xì)胞樣樹突狀細(xì)胞瘤（BPDCN）的成人及2歲以上的兒童患者。

       18. Tildrakizumab-asmn

       Tildrakizumab-asmn于2018年3月20日獲FDA批準(zhǔn)上市，后于2018年9月17日獲EMA批準(zhǔn)上市，Ilumya®，是一種人源化IgG1κ型單克隆抗體，靶向于白細(xì)胞介素23（IL-23）的p19亞基，能阻斷p19亞基與白細(xì)胞介素23（IL-23）受體的相互作用。該藥被批準(zhǔn)用于治療成人中至重度斑塊狀銀屑病。

       19. Emapalumab

       Emapalumab單抗已經(jīng)于2018年11月20日獲得FDA的上市批準(zhǔn)。該藥由Novimmune SA研發(fā)、銷售，商品名為Gamifant®，是一種靶向干擾素-γ（IFN-γ）的全人源單抗，批準(zhǔn)用于治療原發(fā)性嗜血細(xì)胞性淋巴組織細(xì)胞增多癥（HLH）的成人或嬰幼兒患者。

       20. Recombinant cytokine gene derived protein

       此品由杰華生物開發(fā)，已于2018年4月12日獲得NMPA批準(zhǔn)上市，商品名樂復(fù)能®，是一種重組細(xì)胞因子基因衍生蛋白，其結(jié)構(gòu)與序列天然的干擾素有很大不同，可抑制病毒復(fù)制，增強(qiáng)抗病毒免疫，同時(shí)也可增強(qiáng)自身免疫力并抑制腫瘤細(xì)胞增殖、腫瘤血管生長(zhǎng)，以阻斷腫瘤血液供應(yīng)，用于治療慢性乙型肝炎。

       21. Trastuzumab biosimilar

       Kanjinti®已于2018年5月16日獲EMA批準(zhǔn)上市，于2018年9月21日獲PMDA批準(zhǔn)上市。該產(chǎn)品是曲妥珠單抗（Trastuzumab）的生物類似藥，即一種靶向于HER2的人源化IgG1單克隆抗體，用于治療HER2+早期乳腺癌和胃癌。

       22. Trastuzumab biosimilar

       Trazimera®是曲妥珠單抗的生物類似物，由Pfizer公司研發(fā)，于2018年7月26日獲EMA批準(zhǔn)上市，是一種人源化IgG1型單克隆抗體，其與腫瘤細(xì)胞上的HER2結(jié)合并介導(dǎo)抗體依賴的細(xì)胞毒作用（ADCC）。該藥用于治療HER2過表達(dá)的乳腺癌患、HER2過表達(dá)的轉(zhuǎn)移性胃癌或食管胃交界腺癌。

       23. Agalsidase beta biosimilar

       JCR Pharmaceuticals開發(fā)的阿加糖酶β生物仿制藥于2018年9月21獲PMDA批準(zhǔn)上市。阿加糖酶β是一種重組半乳糖苷酶α，被批準(zhǔn)用于治療法布里病。

       24. Condoliase

       Condoliase由生化學(xué)工業(yè)株式會(huì)社研發(fā)，于2018年3月獲PMDA批準(zhǔn)上市，商品名為Hernicore®。是一種糖胺聚糖降解酶，可以誘導(dǎo)椎間盤組織的軟骨素-6硫酸蛋白聚糖溶解。該產(chǎn)品被批準(zhǔn)用于治療椎間盤移位。

       25. Burosumab-twza

       由Kyowa Hakko Kirin原研的Burosumab-twza已于2018年2月19日獲EMA批準(zhǔn)，2018年4月17日獲FDA批準(zhǔn)上市，商品名為Crysvita®，是一種全人源IgG1型單克隆抗體，靶向于成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子23（FGF23），批準(zhǔn)用于治療X連鎖低磷酸鹽血癥（XLH）。這是首個(gè)獲批治療1歲及以上兒童和成年人的X連鎖低磷血癥（XLH）的孤兒藥。

       26. Damoctocog alfa pegol

       Jivi®（Damoctocog alfa pegol）是Bayer研發(fā)的一種聚二乙醇化的重組人凝血因子VIII，于2018年8月29日獲FDA批準(zhǔn)上市。Jivi®是一種重組因子VIII（rFVIII）替代療法，可替代凝血過程中缺失的凝血因子VIII。Jivi®獲批適用于先前治療的成人和青少年（12歲及以上）的血友病A患者，用于按需治療和控制出血事件；圍手術(shù)期出血；常規(guī)預(yù)防以減少出血發(fā)作的頻率。

       27. Mecapegfilgrastim

       江蘇恒瑞開發(fā)的硫培非格司亭已于2018年5月8日獲得NMPA批準(zhǔn)上市，商品名為艾多®。該產(chǎn)品是一種聚乙二醇化重組粒細(xì)胞集落刺激因子，用于化療引起的中性粒細(xì)胞減少癥。

       28. Pegfilgrastim biosimilar (Cinfa Biotech)

       培非格司亭生物仿制藥（Cinfa Biotech）于2018年11月20日通過EMA批準(zhǔn)上市，商品名為Pelmeg®，是一種皮下注射的溶液，活性成分為聚乙二醇化重組粒細(xì)胞集落刺激因子，用于治療化療引起的中性粒細(xì)胞減少癥，并可預(yù)防發(fā)熱性中性粒細(xì)胞減少癥。

       29. Pegfilgrastim biosimilar

       Zioxtenzo®是諾華的子公司山德士研發(fā)的pegfilgrastim生物類似藥。此藥于2018年12月在英國(guó)獲批上市，是一種聚乙二醇化的重組人粒細(xì)胞集落刺激因子，能調(diào)節(jié)骨髓中性粒細(xì)胞的產(chǎn)生，并影響中性粒細(xì)胞前體的增殖、分化和功能。該藥用于治療非髓性惡性腫瘤患者發(fā)熱性中性粒細(xì)胞減少癥。

       30. Pegfilgrastim-cbqv

       Pegfilgrastim-cbqv由Coherus Biosciences研發(fā)，于2018年11月2日獲FDA批準(zhǔn)上市，后于2018年9月21日獲EMA批準(zhǔn)上市，商品名為Udenyca®，是一種聚乙二醇化重組粒細(xì)胞集落刺激因子，用于治療化療引起的中性粒細(xì)胞減少癥。

       31. Pegfilgrastim-jmdb

       Pegfilgrastim-jmdb已于2018年6月4日獲FDA批準(zhǔn)上市，商品名為Fulphila®。

       Pegfilgrastim-jmdb是Pegfilgrastim的生物類似藥，即一種重組甲硫氨酰人粒細(xì)胞集落刺激因子（G-CSF）和單甲氧基聚乙二醇的共價(jià)綴合物。該產(chǎn)品用于治療骨髓抑制性抗癌藥引起的發(fā)熱性中性粒細(xì)胞減少癥。

       32. Fremanezumab

       Fremanezumab于2018年9月14日獲FDA批準(zhǔn)上市, 商品名為Ajovy®，是一種靶向于降鈣素基因相關(guān)肽（CGRP）的人源化IgG2κ型單克隆抗體，被批準(zhǔn)用于治療成人偏頭痛。

       33. Galcanezumab

       Galcanezumab由Lili公司研發(fā)，于2018年9月27日獲FDA批準(zhǔn)上市，商品名為Emgality®，是一種人源化單克隆抗體，靶向于降鈣素基因相關(guān)肽（CGRP），被批準(zhǔn)用于治療成人患者偏頭痛。

       34. Ibalizumab-uiyk

       Ibalizumab-uiyk 2018年3月6日首次被FDA批準(zhǔn)上市，商品名為Trogarzo®，是一種人源化IgG4型單克隆抗體，其通過結(jié)合CD4的結(jié)構(gòu)域2，干擾HIV-1侵入宿主細(xì)胞的過程，來阻止HIV-1感染CD4+T細(xì)胞。該藥批準(zhǔn)的適應(yīng)癥為成人HIV-1病毒感染，包括曾接受多種抗HIV-1方案，對(duì)其它抗逆轉(zhuǎn)錄病毒 藥物有抗藥性和目前抗逆轉(zhuǎn)錄病毒療法失敗的患者。

       35. Moxetumomab pasudotox

       Moxetumomab pasudotox由AZ公司研發(fā)，于2018年9月13日獲FDA批準(zhǔn)上市，商品名為L(zhǎng)umoxiti®，是一種重組的靶向于CD22的抗毒素，被批準(zhǔn)用于治療毛細(xì)胞白血病的。

       36. Erenumab-aooe

       Erenumab-aooe已于2018年5月17日獲FDA批準(zhǔn)上市，商品名為Aimovig®，是一種全人源IgG2型單克隆抗體，靶向于降鈣素基因相關(guān)肽（CGRP）受體。該藥批準(zhǔn)用于預(yù)防和治療成人偏頭痛。

       37. Ravulizumab

       由Alexion Pharma研發(fā)的Ravulizumab于2018年12月21日獲FDA批準(zhǔn)上市，商品名為 Ultomiris®，是一種靶向于補(bǔ)體蛋白C5的人源化單克隆抗體，治療陣發(fā)性睡眠性血紅蛋白尿的孤兒藥。

       38. Calaspargase pegol

       Calaspargase pegol于2018年12月獲FDA批準(zhǔn)上市，商品名為Asparlas®。該藥是一種天冬酰胺特異性酶，可以催化L-天冬酰胺為天冬氨酸和氨，批準(zhǔn)用于針對(duì)小兒和成人淋巴系白血病的多藥物化療的輔助藥物。 Asparlas®的藥理作用是基于清除血漿中的L-天冬酰胺，進(jìn)而殺傷白血病細(xì)胞。

       39. Elapegademase-lvlr

       Elapegademase-lvlr由Leadiant Biosci研發(fā)，于2018年10月5日獲FDA批準(zhǔn)上市，商品名為Revcovi®，是一種重組腺苷脫氨酶，用于治療兒童和成人免疫缺陷病患者的ADA缺乏癥（ADA-SCID）。

       生物藥的發(fā)展在整個(gè)醫(yī)藥行業(yè)呈現(xiàn)快速上升趨勢(shì)，越來越多的公司積極投入到生物藥的研究中。但同時(shí)中國(guó)的生物物創(chuàng)新相比于歐美國(guó)家還較為落后，國(guó)內(nèi)生物藥市場(chǎng)絕大部分份額還被外資企業(yè)產(chǎn)品占據(jù)和主導(dǎo)。據(jù)IMS Health預(yù)計(jì)，到2020年，我國(guó)生物醫(yī)藥市場(chǎng)將成為僅次于美國(guó)的全球第二大生物醫(yī)藥市場(chǎng)。那么在這個(gè)過程中風(fēng)口在哪？我們?nèi)绾尾拍茱w得更高？下回分解~

       作者簡(jiǎn)介：玄藥，醫(yī)藥行業(yè)獨(dú)立觀察者。中國(guó)藥科大學(xué)碩士，藥理學(xué)專業(yè)。先后任職于國(guó)內(nèi)上市藥企市場(chǎng)部、500強(qiáng)外企營(yíng)銷部?，F(xiàn)從事醫(yī)藥私募投資行業(yè)。微信號(hào)：pharmacology_cpu