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CPHI制藥在線 資訊 看完這篇Nature 你可能會(huì)立個(gè)新年flag:遠(yuǎn)離煙酒

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熱門推薦: 煙酒 基因突變 癌癥
作者:陳莫伊  來源:生物探索
  2019-01-04
2018年10月,一篇Science論文稱,當(dāng)步入中年時(shí),健康人超過一半的食道組織都已被攜帶致癌基因突變的細(xì)胞所占據(jù)。這意味著,一些與癌癥有關(guān)的基因突變在正常細(xì)胞中驚人地大量存在。

       2018年10月,一篇Science論文稱,當(dāng)步入中年時(shí),健康人超過一半的食道組織都已被攜帶致癌基因突變的細(xì)胞所占據(jù)。

       這意味著,一些與癌癥有關(guān)的基因突變在正常細(xì)胞中驚人地大量存在。

       本周,最新發(fā)表在Nature上的一項(xiàng)成果進(jìn)一步證實(shí)了上述觀點(diǎn)。

       來自日本京都大學(xué)的科學(xué)家們發(fā)現(xiàn),隨著年齡的增長,健康細(xì)胞中會(huì)出現(xiàn)高水平的基因突變。更重要的是,研究表明,包括飲酒和吸煙在內(nèi)的風(fēng)險(xiǎn)因素會(huì)促使突變細(xì)胞數(shù)量增加。

       煙酒危害健康是眾所周知的事情。不久前,美國癌癥協(xié)會(huì)在影響因子高達(dá)244.585的“神刊”《CA: A Cancer Journal for Clinicians》雜志上發(fā)表的報(bào)告指出,吸煙依然是癌癥診斷和癌癥死亡最常見的原因;而酒精是導(dǎo)致癌癥的第三大最重要的可調(diào)整風(fēng)險(xiǎn)因素。

       為什么癌癥會(huì)發(fā)生?一種主流的觀點(diǎn)認(rèn)為,這與基因突變的積累有關(guān)。

       那么,煙酒致癌是否也與基因突變相關(guān)呢?

       很多科學(xué)家團(tuán)隊(duì)一直在尋找這方面的證據(jù)。

       1、吸煙登Science、喝酒登Nature

       2016年,一篇發(fā)表在Science雜志上的論文曾引起“轟動(dòng)”。來自英、美、日等國家的聯(lián)合研究小組發(fā)現(xiàn),每天吸一包煙的“吸煙者”每年每個(gè)肺細(xì)胞(lung cell)中會(huì)累積平均150個(gè)額外突變。

       除肺部外,每天吸一包煙會(huì)導(dǎo)致喉部(larynx)每年每個(gè)細(xì)胞平均產(chǎn)生97個(gè)突變,咽部(pharynx)每年每個(gè)細(xì)胞平均產(chǎn)生39個(gè)突變,口中(mouth)每年每個(gè)細(xì)胞平均產(chǎn)生23個(gè)突變,膀胱中每年每個(gè)細(xì)胞平均產(chǎn)生18個(gè)突變,肝 臟中每年每個(gè)細(xì)胞平均產(chǎn)生6個(gè)突變。

       這一發(fā)現(xiàn)解釋了為什么吸煙者患肺癌的風(fēng)險(xiǎn)會(huì)更高,以及為什么吸煙會(huì)導(dǎo)致多種人類癌癥。

       除了吸煙引發(fā)基因突變被坐實(shí),2018年,來自英國的科學(xué)家們也在一篇Nature論文中揭示了酒精是如何損傷干細(xì)胞中的DNA的。

       研究人員讓小鼠接觸稀釋酒精(diluted alcohol),然后,利用染色體分析和DNA測序來檢查由乙醛(機(jī)體處理酒精所產(chǎn)生的一種有害化學(xué)物質(zhì))所造成的基因損失。

       分析結(jié)果顯示,乙醛能夠破壞血液干細(xì)胞中的DNA,使之雙鏈斷裂,導(dǎo)致染色體重排(rearranged),并永久改變這些細(xì)胞內(nèi)的DNA序列。

       科學(xué)家們認(rèn)為,該研究再次強(qiáng)調(diào),喝酒的代價(jià)并不是宿醉那么簡單。

       2、煙酒同時(shí)被“點(diǎn)名”,“加速”基因突變

       1月2日,在最新發(fā)表的Nature論文中,吸煙和喝酒又同時(shí)被 “點(diǎn)名”。

       京都大學(xué)的Seishi Ogawa教授團(tuán)隊(duì)通過分析來自139個(gè)個(gè)體的682個(gè)健康和癌變的食管組織樣本發(fā)現(xiàn),來自癌癥患者的正常組織樣本和來自健康個(gè)體的樣本中都有基因突變。而正常食道中的突變數(shù)量會(huì)隨著年齡的增長以及暴露于已知的癌癥風(fēng)險(xiǎn)因素(如,飲酒、吸煙)而增加。

PNE樣本和癌癥樣本中的主要驅(qū)動(dòng)突變的頻率。

       PNE樣本和癌癥樣本中的主要驅(qū)動(dòng)突變的頻率。(圖片來源:Nature)

       利用兩種計(jì)算方法,科學(xué)家們鑒定出了24個(gè)在健康和癌癥樣本中經(jīng)常發(fā)生突變的基因。其中,TP53是癌性克隆(癌癥樣本)中最常見的突變基因,NOTCH1是健康克隆(正常樣本)中最常見的突變基因。

       為了確定DNA序列,研究人員使用了多種方法的組合,包括全基因組和全外顯子組測序以及特定基因的重新測序。

       此外,研究發(fā)現(xiàn),在生理上正常的食管上皮細(xì)胞(PNE)中,NOTCH1和PPM1D突變在青春期后期之前就會(huì)出現(xiàn),而大量吸煙和飲酒可顯著增加這些突變的數(shù)量。

       總結(jié)來說,這項(xiàng)新成果表明,隨著人年齡的增長,基因突變會(huì)在體內(nèi)不斷積累,但并不是所有突變都會(huì)引發(fā)癌癥,一些不良的生活習(xí)慣對癌癥的發(fā)展具有至關(guān)重要的影響。

       3、寫在最后

       剛剛邁入2019年,給自己立個(gè)flag:遠(yuǎn)離煙酒,如何?

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