改革開放，開啟了中國40年波瀾壯闊的現(xiàn)代化征程。在這一征程中，誰都不會想到，人們對于癌癥的恐懼，也已經(jīng)變得越來越模糊。

       過去，癌癥之于人類，如無邊無際卻又無比兇惡的混沌世界，稍有不慎，就會迷失其中。

       但好在，受益于改革開放，抗癌藥物和治療方法，也不斷地踏進(jìn)國門，走近每一個生命：2005年，由阿斯利康研發(fā)的吉非替尼首次敲開中國大門，中國腫瘤治療終于進(jìn)入靶向治療時代；10年后，2016年底，CFDA加速審評審批，中國終于迎來了20種腫瘤靶向藥。

       中國國家食品藥品監(jiān)督管理總局共批準(zhǔn)了20種靶向抗腫瘤藥物，其中16種為原研進(jìn)口新藥，僅4種藥物為中國藥企開發(fā)的新藥。｜數(shù)據(jù)來源：火石創(chuàng)造

       如今，為了使得中國所有腫瘤患者盡早享受到與國外同等水平的醫(yī)療待遇，國務(wù)院決定，從今年5月1日起，我國實際進(jìn)口的全部抗癌藥實現(xiàn)零關(guān)稅。

       抗癌藥零關(guān)稅政策的實施，宣告從此以后中國患者終于能與國外患者一樣，同等享受創(chuàng)新藥。終于，中國腫瘤治療加速邁入了新階段。

       形勢嚴(yán)峻的抗癌事業(yè)

       為何要實施抗癌藥零關(guān)稅？事實上，這是一次為民生計的無奈之舉。改革開放后，雖然百姓生活水平不斷提升，但抗癌形勢卻不容樂觀。

       據(jù)美國癌癥學(xué)會《2018全球癌癥統(tǒng)計數(shù)據(jù)》顯示，我國癌癥新發(fā)病例占380.4萬例，死亡病例占229.6萬例，都位居全球第一。而這樣的數(shù)據(jù)表示，我國每天有超過1萬人被確診為癌癥，平均每分鐘7個人確診為癌癥，每天有7000多人會死于癌癥，每分鐘有5人會死于癌癥。

       腫瘤就像揮之不去的霧霾，無數(shù)人深陷其中卻無法逃離。其實，死亡并不可怕，最可怕的還是在確診為癌癥后，面對一張張報告單，中國患者還常常會陷入無藥可用、有藥卻用不起的痛苦境地。

       對于這樣的現(xiàn)實，來自安徽合肥的劉淼就深有感觸。劉淼清楚地記得，2003年，父親不幸被確診為肺癌，檢查結(jié)果顯示，父親已出現(xiàn)骨轉(zhuǎn)移、腦轉(zhuǎn)移、肝轉(zhuǎn)移的現(xiàn)象，形勢極其不樂觀?！府?dāng)時，父親的腦神經(jīng)已經(jīng)嚴(yán)重受損，連最簡單吞咽雞蛋的動作都很難進(jìn)行?！篂榱酥魏酶赣H，劉淼走遍了上海所有三甲醫(yī)院，但是在2003年的上海，所有醫(yī)院在肺癌的治療上大多以化放療為主，療效較佳的治療藥十分缺乏。

       「剛開始，我們也嘗試過國內(nèi)的藥，但各種打著與進(jìn)口藥療效相當(dāng)?shù)钠放扑幾罱K在我父親身上不僅無效還出現(xiàn)副作用?！篃o奈之下，劉淼只能抱著試一試的態(tài)度委托遠(yuǎn)在美國的朋友幫忙尋找治療藥。所幸，沒過多久，朋友送來了肺癌靶向治療藥——易瑞沙。

       「太神奇了！吃完藥當(dāng)天父親就可以吃雞蛋了，幾天后，甚至可以外出了。」回想起當(dāng)時的場面，劉淼仍然激動不已。

       據(jù)了解，劉淼所說的易瑞沙（吉非替尼），由總部位于英國倫敦的藥企阿斯利康研發(fā)，2002年8月，該藥首先在日本上市，緊接著在2003年，易瑞沙被美國FDA授予優(yōu)先批準(zhǔn)。隨著美國市場的打開，易瑞沙迅速放量，全球銷量從2002年的0.67億美元，增長到2003年的2.28億美元，在2004年達(dá)到了3.89億美元，覆蓋的國家超過了35個。

       在2005年，CFDA一紙上市批文，易瑞沙終于宣布正式進(jìn)入中國市場。

       但不得不說，從最早面世，到進(jìn)入中國市場，這款救命藥整整用了3年，3年，1095天，26280時，1576,800分，94,608,000秒……時間就是生命！中國，380多萬腫瘤患者，每天都有人因為無藥救治而死去，對于他們而言，等待的時間實在是太久太久了。

       當(dāng)然，有藥了也并非能解決所有問題，面對天價醫(yī)藥費，來自河北保定的王程陷入了兩難的局面，一向無比自信的他，終于承認(rèn)自己輸了，輸?shù)靡粩⊥康?，「易瑞沙市場定價23500元一盒。一個月一盒藥，無疑會掏空家底?！?/p>

       實際上，有這樣的苦惱者不在少數(shù)，據(jù)IMS發(fā)布的相關(guān)數(shù)據(jù)顯示，過去5年來，全球在抗腫瘤藥物上的費用支出以復(fù)合年增長率（CAGR）8.7%的速度增長，比2006-2011年間4.9%的增長率有了明顯的提高，腫瘤治療領(lǐng)域的費用支出預(yù)計每年將以6%-9%的速度增長，到2021年將超過1470億美元。

       在癌癥面前，人類的生命猶如螻蟻，渺小至極。

       打開國門后的雀躍

       如果說改革開放是國家富強(qiáng)、進(jìn)步的活力源泉，那么，推行抗癌藥零關(guān)稅則成為助力國內(nèi)腫瘤患者活下去的生命之泉。

       持續(xù)上升的發(fā)病率、無藥可用的現(xiàn)實以及高不可攀的藥價讓腫瘤患者談癌色變，而在救命治療的過程中，有的被迫選擇放棄，有的無奈之下違法代購，有的只能將自己培養(yǎng)成為「科學(xué)家」走上自行制藥的道路。抗癌成為我國的一大痼疾。

       在經(jīng)歷了一番掙扎后，最終，國家痛下決心，選擇打開國門，實現(xiàn)進(jìn)口抗癌藥零關(guān)稅，給予跨國藥企足夠的優(yōu)惠，而這只為了加速讓國外優(yōu)質(zhì)創(chuàng)新藥走進(jìn)國內(nèi)。

       在這一政策實施后，國內(nèi)也是一片嘩然，支持者義正言辭，而反對者也是毫不退讓。

       在所有的支持者看來，抗癌藥零關(guān)稅的落地，每個月能為患者省上萬元藥費。反對者則認(rèn)為，零關(guān)稅以后勢必會導(dǎo)致進(jìn)口藥物的使用比例增加，造成患者盲目地去追求使用進(jìn)口抗癌新藥的怪相。

       而無論支持還是反對，不可否認(rèn)的是，在市場成長、政策扶持的影響下，進(jìn)口腫瘤市場大爆發(fā)的時點已經(jīng)來臨，進(jìn)口腫瘤藥成為醫(yī)藥行業(yè)最亮的明珠已是毫無爭議的事實。

       現(xiàn)實也是如此。從目前形勢不難看出，抗癌藥零關(guān)稅實施效果凸顯，大批進(jìn)口腫瘤藥已經(jīng)爭先恐后地進(jìn)入中國市場。

       據(jù)公開資料顯示，自抗癌藥零關(guān)稅政策實施后，國外多款進(jìn)口藥紛紛踏入中國國門，例如：

       2018年5月31日，諾華制藥生產(chǎn)的第二代ALK抑制劑贊可達(dá)（塞瑞替尼膠囊）在我國上市；

       7月25日，默沙東生產(chǎn)的PD-1的單抗藥物Keytruda（帕博利珠單抗）在我國上市；

       8月16日，羅氏制藥生產(chǎn)的二代第ALK抑制劑鹽酸阿來替尼（Alectinib）在我國上市；

       8月23日，阿斯利康PARP抑制劑奧拉帕利（Olaparib）在我國上市，填補(bǔ)國內(nèi)卵巢癌靶向治療領(lǐng)域近30年的空白……

       這僅僅是開端，即將到來的2019年，多種創(chuàng)新藥已是蓄勢待發(fā)，上市時機(jī)指日可待。

       當(dāng)然，除了新藥獲批上市，在降價方面，成效也在逐步顯現(xiàn)。進(jìn)口藥零關(guān)稅到底可以給患者多少實惠？據(jù)39深呼吸（ID：shenhuxi39）粗略估計：進(jìn)口藥實際關(guān)稅稅率約4%，中國抗腫瘤藥市場約1400億元，其中，進(jìn)口藥約占1/4合300億元，零關(guān)稅后可以減少腫瘤患者約12億元的開銷。中國腫瘤患者有約430萬人，每個患者平均可以由此減少約280元藥費。

       此外，零關(guān)稅涉及的藥品清單也是頗廣，包括了抗癌藥在內(nèi)的所有普通藥品、具有抗癌作用的生物堿類藥品及有實際進(jìn)口的中成藥。也就是說，癌癥患者常用的進(jìn)口化療藥、靶向藥、生物制藥等全都涵蓋在內(nèi)。

       對于降價，來自浙江金華的乳腺癌患者唐英最為興奮，她正在使用的羅氏制藥的靶向藥曲妥珠單抗（赫賽汀），市面上目前都沒有可替代的國產(chǎn)藥，只能完全依賴進(jìn)口，而這項藥恰恰也在降稅清單上?！高^去，440mg的赫賽汀一瓶需要7600塊，如今，已經(jīng)降至（一瓶）7270多塊?！闺m然僅僅300多塊錢，但在拿到降價后的藥后，自己還是第一時間在患者群激動地分享這一消息。

       對于腫瘤患者而言，每一分錢都來得無比的重要。如今，藥品行業(yè)降字當(dāng)頭，我國監(jiān)管部門對于降低藥品價格、緩解患者用藥成本決心已逐漸凸顯。

       零關(guān)稅，硬幣的正反面

       無論是陸續(xù)上市的新藥還是正在降低的藥價，無疑都給患者帶來了生的希望。但每一枚硬幣都有正反面，理所當(dāng)然，抗癌藥零關(guān)稅也會撬動其他利益方的奶酪，比如本土藥企。在以仿制藥為主的現(xiàn)實下，在以一種明星產(chǎn)品「養(yǎng)老」的境況下，我國諸多藥企甚至將面臨被淘汰出局的命運！

       而事實上，現(xiàn)在所經(jīng)歷的一切與改革開放之初可以說是毫無差異：一樣的沖擊，一樣的慘淡。

       改革開放之初，我國的制藥工業(yè)水平十分孱弱。據(jù)相關(guān)數(shù)據(jù)顯示，1979年，我國醫(yī)藥工業(yè)總產(chǎn)值僅為56.54億元，而當(dāng)年我國的GDP則為4100.5億元，醫(yī)藥工業(yè)占整個GDP的比例僅為1.38%。

       相比之下，跨國藥企發(fā)展勢頭則銳不可擋。早在1979年，賽諾菲已經(jīng)在巴黎股票交易所獨立上市；1979年，阿斯利康則進(jìn)入黃金發(fā)展年代，旗下eloken（美托洛爾）、利多卡因和博利康尼（特布他林）三大產(chǎn)品成為頂梁柱。就連我們的鄰國印度，在1970年，也已經(jīng)通過專利法，打破了外資藥企的專利壟斷。

       如何才能憑借孱弱的身軀抵擋外來勢力的炮火？有人統(tǒng)計，從藥監(jiān)系統(tǒng)的正式建立，到《藥品管理法》等一系列文件的初步制定；從第一批外資藥企正式入華，到第一聲醫(yī)藥企業(yè)承包制的吶喊爆發(fā)。改革開放后，中國藥企整整花費了長達(dá)10年的時間，才實現(xiàn)了由小及大、由弱至強(qiáng)，從萌芽，到浴火，再到重生。

       如今，同樣處于低迷期的中國藥企，在面對抗癌藥零關(guān)稅后跨國藥企的強(qiáng)勢入局又該何去何從？未知、迷茫、不知所措怕是最恰當(dāng)?shù)男稳菰~。畢竟，目前的實力實在薄弱，尚不足與之抗衡。

       此前，國家藥品監(jiān)督管理局局長焦紅就曾公開表示，近十年來，在美國、歐盟、日本上市的新藥有415個。其中，76個已經(jīng)在中國上市，201個目前正處在中國的臨床試驗和申報階段。相比之下，我國的現(xiàn)狀不容樂觀，據(jù)相關(guān)數(shù)據(jù)顯示，2001年至2016年期間，我國只有100多種在中國獲批上市。

       而我國CDE《2017年度藥品審評報告》也顯示，2017年CDE接受國產(chǎn)1類創(chuàng)新藥注冊申請和進(jìn)口藥新藥注冊申請的適應(yīng)癥集中在抗腫瘤等領(lǐng)域。共有11個抗腫瘤新藥獲批上市，其中8個屬于「具有明顯臨床價值的新藥」通過優(yōu)先審評程序得以加快批準(zhǔn)上市。

       可悲的是，中國藥企在藥品質(zhì)量上也無法與跨國藥企匹敵。

       眾所周知，我國的新藥研發(fā)長期以來以仿制藥為主，在臨床試驗、藥品研發(fā)、人才技術(shù)方面，與國際藥企存在較大差異，而許多中國醫(yī)藥創(chuàng)新企業(yè)剛剛起步，與擁有百年基業(yè)的跨國藥企相比，實在是雞蛋碰石頭。

       一位不愿具名的藥企人士也曾公開表示，研發(fā)新藥時間長，費用大，風(fēng)險高，從確定了分子結(jié)構(gòu)到成功推向市場的概率極低；相比之下，仿制藥投入低，時間短，風(fēng)險小，與創(chuàng)新藥相比，其成功率天壤之別，所以中國的本土藥企都扎堆生產(chǎn)仿制藥。而扎堆生產(chǎn)仿制藥品更會讓本土藥企的國際競爭力大打折扣。

       「國內(nèi)的制藥企業(yè)，本質(zhì)上沒有真正的創(chuàng)新藥。從機(jī)理上來說，大部分制藥企業(yè)做到的只是me-too，或者me-better。只是價格比國外藥企相對便宜一些。」該人士說道。

       2016年3月6日，國務(wù)院辦公廳印發(fā)《關(guān)于開展仿制藥質(zhì)量和療效一致性評價的意見》，要求化學(xué)藥品新注冊分類實施前批準(zhǔn)上市的仿制藥，凡未按照與原研藥品質(zhì)量和療效一致原則審批的，均須開展一致性評價。｜圖：中國政府網(wǎng)

       如此，在中國腫瘤藥市場，可以預(yù)估，一向強(qiáng)勢的跨國藥企怕是會遇強(qiáng)則強(qiáng)，而形單影只的中國藥企想要從虎口奪食怕是難上加難。這一次花費的時間需要多久？5年？10年？15年？一切已成為未知之?dāng)?shù)。

       與「狼」共舞，中國藥企有何資本？

       在追求上進(jìn)的這條路上，有人選擇萎靡不振，有人選擇直接放棄，也有人選擇奮力一搏。所幸，在中國藥企中也不乏上進(jìn)者，他們當(dāng)中仍然有著一批人，正憑借微薄之力與跨國藥企抗衡。

       在談及中國藥企的當(dāng)前處境時，一向以創(chuàng)新研發(fā)為使命的百濟(jì)神州相對比較樂觀，其中國開發(fā)高級副總裁汪來博士告訴39深呼吸（ID：shenhuxi39），中國是一個人口大國，解決中國老百姓的民生需求，理所當(dāng)然，必須壓低藥價。實際上，目前國家正在實施的所有醫(yī)藥政策，也都是為了壓低藥價讓患者用得起藥而服務(wù)。

       「當(dāng)下正在實施的所有政策，總體趨勢都是有利于創(chuàng)新藥市場，對中國創(chuàng)新型藥企也并非壞事，可以助推傳統(tǒng)藥企轉(zhuǎn)型，聚焦于藥品質(zhì)量的提升?！雇魜聿┦繌?qiáng)調(diào)，「有跨國藥企的創(chuàng)新藥對照，可以進(jìn)一步地鞭策中國藥企把藥做得更好，總體而言，但凡是做創(chuàng)新藥的企業(yè)，市場前景還是較為樂觀的。未來中國創(chuàng)新藥企的15-20年就好比IT行業(yè)的15-20年，將會是黃金20年。」

       事實上，哪怕研發(fā)實力不足，目前，不少國內(nèi)藥企也已經(jīng)意識到當(dāng)前自身所處的環(huán)境，為此，也紛紛在嘗試突圍，而在突圍的過程中，跨國合作已經(jīng)成為一大不可避免的趨勢及潮流。近年來，多家中國藥企紛紛傳來與跨國藥企合作的消息。

       例如，在禮來與和記黃埔的合作下，愛優(yōu)特（呋喹替尼膠囊）于今年9月4日獲得國家藥品監(jiān)督管理局批準(zhǔn)。

       愛優(yōu)特是首個獨立由中國人發(fā)明、中國醫(yī)生研究、中國企業(yè)研發(fā)的抗癌藥。

       針對中外合作的趨勢，汪來博士也表示認(rèn)同，在他看來，這已經(jīng)成為當(dāng)下作為常見的一大商業(yè)模式。

       「中國藥企已經(jīng)開始拿跨國藥企的某種產(chǎn)品在大中華區(qū)或亞太區(qū)開發(fā)、生產(chǎn)和商業(yè)化的獨家授權(quán)協(xié)議，以此推動產(chǎn)品在國內(nèi)的快速上市，搶占市場份額，而對企業(yè)的商業(yè)運作也會有較大的幫助，」汪來博士說，「當(dāng)然，這是一個互利互惠的過程。一方面，跨國藥企可以拿到中國藥企預(yù)付現(xiàn)金以及在特許經(jīng)營地區(qū)銷售產(chǎn)品所獲得的銷售金額分紅。另一方面，可以幫助跨國藥企積累臨床數(shù)據(jù)。當(dāng)下，國外臨床試驗鋪天蓋地，在國外入組患者已經(jīng)變得難上加難，他們也希望通過與中國藥企的合作推動他們的新藥研發(fā)。」

       由此可見，創(chuàng)新是核心本質(zhì)，企業(yè)要想實現(xiàn)可持續(xù)發(fā)展，不創(chuàng)新肯定行不通。未來，本土藥企需革新企業(yè)發(fā)展思維，有能力的大型醫(yī)藥企業(yè)從仿制藥生產(chǎn)流通轉(zhuǎn)向原研藥物研發(fā)，立足實際，瞄準(zhǔn)先進(jìn)，為創(chuàng)新人才及團(tuán)隊搭建平臺，進(jìn)一步加大創(chuàng)新藥物研發(fā)投資。

       與此同時，國內(nèi)企業(yè)也必須加強(qiáng)國內(nèi)外及產(chǎn)業(yè)內(nèi)部合作，鼓勵以內(nèi)部創(chuàng)新或資本合作、兼并收購等多種途徑并舉，吸收國內(nèi)外先進(jìn)研究成果，加大產(chǎn)業(yè)化轉(zhuǎn)化力度。

       兩者并行，堅信，在未來，還會有更多醫(yī)療尖端領(lǐng)域的優(yōu)秀本土藥企會加入創(chuàng)新藥的研發(fā)隊伍中，更多的國產(chǎn)品牌、國產(chǎn)企業(yè)、國產(chǎn)藥品將噴薄而出！在未來，還會有更多，更加值得期待的國外藥企會與中國藥企合作，帶著最新研發(fā)的新藥陸續(xù)登上國際舞臺！在未來，無數(shù)惡性腫瘤變?yōu)槁?，無數(shù)患者的臨床治愈將成為可能，中國腫瘤患者的未來會充滿陽光。

       創(chuàng)新藥，在路上！未來，在路上！