在脊髓性肌萎縮領(lǐng)域，Spinraza是目前唯一一款獲FDA批準(zhǔn)的基因療法，不過其強勁的競爭對手AVXS-101將于2019年5月得到FDA的上市決定。根據(jù)ICER 在2018年12月20日的一份報告中對每個QALY花費的評估，即使Novartis將AVXS-101定價為200萬美元，與Spinraza相比仍然是很劃算的。
脊髓性肌萎縮（Spinal Muscular Atrophy，SMA）是一種遺傳性神經(jīng)退行性疾病，由單基因運動神經(jīng)元存活基因SMN1缺陷引起，無法產(chǎn)生足夠的SMN蛋白，根據(jù)SMN蛋白缺失程度會造成肌肉無力甚至癱瘓。據(jù)估計每6000-10000個孩子中就有一個受某種形式的SMA影響，而90%患這種疾病的嬰兒不能活過2歲，或永久依賴呼吸機生存。
SMA的致病機理與治療思路（圖片來源于參考1）
SMN1基因是SMN蛋白的主力軍，當(dāng)SMN1基因不能正常發(fā)揮作用時，機體內(nèi)的SMN蛋白便主要由SMN2基因合成，但SMN蛋白水平遠(yuǎn)遠(yuǎn)低于正常范圍。因此，治療SMA的思路主要有：1）SMN1基因替代療法；2）靶向SMN2基因的反義寡核苷酸藥物等，相比而言思路1）更為有效。2016年12月獲得FDA批準(zhǔn)的Spinraza（Biogen）就是采用的第二種思路，其通過與SMN2基因轉(zhuǎn)錄形成的mRNA相結(jié)合，改變RNA的剪接過程，從而增加正常SMN蛋白的表達(dá)量。
而預(yù)計在2019年5月份獲批的AVXS-101采用的是第一種治療思路，AVXS-101可攜帶正常的SMN1基因進(jìn)入人體內(nèi)，通過轉(zhuǎn)錄與翻譯制造出合適水平的SMN蛋白，使患者可以進(jìn)行自主的呼吸、吞咽和坐立等。
與Spinraza（ENDEAR臨床試驗）相比，SMN1基因替代療法AVXS-101在臨床試驗START中表現(xiàn)出明顯的優(yōu)勢，接受AVXS-101治療一個月后，92%的新生兒的CHOP INTEND評分增加超過4；接受AVXS-101治療的12名新生兒中91.7%（11/12）可以保持坐姿超過30秒，4名新生兒在幫助下可以站立。
Spinraza和AVXS-101的部分臨床數(shù)據(jù)（圖片來源于參考1）
在2018年11月的研發(fā)會議上，Novartis特別提到AVXS-101僅需要一次治療的優(yōu)點，消除了長期持續(xù)用藥的壓力。值得注意的是，AVXS-101目前還沒有獲得長期的臨床數(shù)據(jù)，一次用藥能否保證長期臨床收益還是未知。
基因療法一直是天價藥的代名詞，Biogen將Spinraza定價為首年75萬美元，之后每年花費37.5萬美元。根據(jù)罕見病藥物10年需要的花費與患者獲得的質(zhì)量調(diào)整生命年（QALYs）的比較，以及Novartis對AVXS-101可為SMA患者帶來13.3個QALYs收益的估計，Novartis表示AVXS-101的定價在400萬美元依然具有成本效益，毫無疑問AVXS-101將成為FDA批準(zhǔn)的首個破百萬美元的藥物。
（圖片來源于參考1）
ICER對AVXS-101的收益有著不同的認(rèn)識，在2018年12月20日的一份報告中，ICER從臨床實驗入圍患者、試驗數(shù)據(jù)和藥物價格等方面詳細(xì)評估了Spinraza和AVXS-101對SMA患者的收益。ICER認(rèn)為AVXS-101可以為患者帶來11.33個QALYs的收益，與Novartis的估計（13.3）相差不大。
如果AVXS-101的定價是200萬美元時，ICER估算患者每個QALY的花費為24.7萬美元，而患者使用Spinraza時需要72.8萬美元才能獲得一個QALY。也就是說即使定價200萬美元，與Spinraza相比，AVXS-101依然是十分劃算的。
Spinraza和AVXS-101每增加一個QALY的花費（萬美元）
ICER在12月20日發(fā)布的報告還只是一個初稿，最終的報告將會在2019年3月底（AVXS-101獲批前）出具，如果最終的報告中與初稿內(nèi)容相關(guān)無幾，無疑對AVXS-101的定價（目前Novartis還沒有給出確定的價格）是極有力的支持。
參考來源：
1. Novartis R&D and investor update；
2. Gene therapy could be cost effective in SMA, but not at $4M；
3. Novartis' SMA gene-therapy, if priced at $2M, could be more cost-effective than Biogen's Spinraza - ICER。
作者簡介：知行，生物化工碩士，從事細(xì)胞培養(yǎng)方面的研究。工作之余密切關(guān)注國內(nèi)外醫(yī)藥行業(yè)動態(tài)以及研究進(jìn)展，用簡單的語言講述不簡單的未來，一個不斷前行的醫(yī)藥人。
合作咨詢
肖女士
021-33392297
Kelly.Xiao@imsinoexpo.com
2006-2024 上海博華國際展覽有限公司版權(quán)所有（保留一切權(quán)利）
滬ICP備05034851號-57
