12月12日，國際學(xué)術(shù)期刊Redox Biology 在線發(fā)表了中國科學(xué)院上海營養(yǎng)與健康研究院尹慧勇研究組的最新研究成果“Endogenous cholesterol ester hydroperoxides modulate cholesterol levels and inhibit cholesterol uptake in hepatocytes and macrophages”。該研究利用靶向脂質(zhì)組學(xué)的方法系統(tǒng)分析了不同階段心血管病人血漿中來源于膽固醇酯的多種氧化產(chǎn)物，發(fā)現(xiàn)不同類型的心血管疾病中，氧化膽固醇酯（Oxidized cholesterol ester， oxCEs）的水平顯著不同，并且在心梗病人中明顯升高。然后利用化學(xué)合成的方法得到一種主要的過氧化產(chǎn)物（cholesteryl-13(cis，trans)-hydroperoxy-octadecadienoate， ch-13(c，t)-HpODE），并進(jìn)一步在體內(nèi)體外探究該氧化產(chǎn)物對膽固醇水平的影響，同時(shí)初步揭示了膽固醇酯過氧化物影響膽固醇水平的新機(jī)制。
心血管疾病是目前發(fā)病率和死亡率的疾病之一，膽固醇代謝紊亂是造成心血管疾病的重要原因之一。既往研究表明氧化低密度脂蛋白（Oxidized Low Density Lipoprotein， oxLDL）在動(dòng)脈粥樣硬化中具有重要的作用，然而關(guān)于其內(nèi)在成分——氧化膽固醇酯卻少有研究。近年來，有研究表明在動(dòng)脈粥樣硬化斑塊中oxCEs的存在，但是由于oxCEs的種類及結(jié)構(gòu)復(fù)雜性，無論是對于其臨床樣本的分析檢測還是生物學(xué)活性的研究都極具挑戰(zhàn)。
博士研究生郭姝媛等在研究員尹慧勇的指導(dǎo)下，利用靶標(biāo)脂質(zhì)組學(xué)技術(shù)分析正常對照組（Healthycontrols，Con）、冠心病組（Coronary heart disease， CHD）、心腦血管合并組（CHD+Cerebrovascular disease， CHD+CBD）及心梗組（Myocardial infraction， MI）的血漿樣本。結(jié)果表明，疾病不同階段具有明顯不同的氧化膽固醇酯水平，并且在MI組明顯上升。隨后化學(xué)合成并純化了一種主要的內(nèi)源性oxCE，用于研究該類內(nèi)源性代謝物對膽固醇代謝的作用。體內(nèi)實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明，ch-13(c，t)-HpODE可以減少肝 臟和腹腔巨噬細(xì)胞的膽固醇含量，并增加血漿膽固醇的水平。通過體外實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，ch-13(c，t)-HpODE可以通過激活LXRα-IDOL-LDLR通路，抑制巨噬細(xì)胞的膽固醇攝入；同時(shí)，ch-13(c，t)-HpODE所引起的肝細(xì)胞膽固醇攝入的減少同樣依賴于LDLR和LXRα。
該研究工作得到北京大學(xué)醫(yī)學(xué)院教授鄭樂民課題組、首都醫(yī)科大學(xué)天壇醫(yī)院、武漢大學(xué)教授宋保亮課題組、上海仁濟(jì)醫(yī)院教授何奔的支持，也獲得科技部、國家自然科學(xué)基金和中科院等的支持。
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