2018年12月17日，格源致善宣布獲得千萬(wàn)級(jí)天使輪融資，投資方為合力投資。據(jù)悉，本輪融資將被用于開展臨床試驗(yàn)，及TumorNeo?新生抗原AI預(yù)測(cè)優(yōu)選系統(tǒng)和TumorVac?新生抗原體外高效評(píng)測(cè)平臺(tái)的構(gòu)建。格源致善總部位于中國(guó)上海，是一家以個(gè)性化腫瘤**研究和應(yīng)用為核心技術(shù)的生物醫(yī)學(xué)科研公司。

       如今，腫瘤免疫已經(jīng)躋身最火熱的賽道。今年10月，諾貝爾生理學(xué)或醫(yī)學(xué)獎(jiǎng)授予兩位免疫學(xué)家：美國(guó)的詹姆斯·艾利森與日本的本庶佑，以表彰他們發(fā)現(xiàn)“負(fù)向免疫調(diào)節(jié)治療癌癥新療法方面的貢獻(xiàn)”，腫瘤免疫治療方興未艾。

       然而，從臨床療效看，腫瘤免疫道阻且長(zhǎng)。以PD-1/PD-L1為例，僅20%~30%的腫瘤患者能夠從中受益；而CAR-T則只對(duì)血液腫瘤，尤其是B淋巴細(xì)胞瘤有效，并且副作用嚴(yán)重。大多數(shù)腫瘤患者尚無(wú)有效的治療方案，腫瘤免疫治療還需要探索更多可能性，格源致善所專注的個(gè)性化腫瘤**便是其中之一。

       與CAR-T療法圍繞現(xiàn)存的少量靶點(diǎn)尋找治療方案不同，個(gè)性化腫瘤**會(huì)從腫瘤突變基因中預(yù)測(cè)出新抗原，并將合成新抗原回輸?shù)交颊哐褐校ぐl(fā)自體免疫系統(tǒng)對(duì)腫瘤細(xì)胞的攻擊。全球癌癥**研究已經(jīng)有近20年歷史，目前在美國(guó)ClinicalTrails.gov注冊(cè)CancerVaccine的臨床研發(fā)項(xiàng)目累計(jì)多達(dá)947項(xiàng)。個(gè)性化腫瘤**的研發(fā)是一項(xiàng)將基因精準(zhǔn)檢測(cè)和腫瘤免疫治療相結(jié)合的整合型技術(shù)，該技術(shù)才剛剛起步。

       2017 年7 月，Nature 雜志接連發(fā)表了兩篇個(gè)性化腫瘤**成功治療黑色素瘤患者的案例，研究表明III 期和IV 期患者接種個(gè)性化腫瘤**后，有的患者直接出現(xiàn)明顯的腫瘤消退，有的患者結(jié)合抗PD-1 治療后腫瘤完全消退。此外，有研究指出，個(gè)性化腫瘤**在晚期卵巢癌、乳腺癌患者的人體試驗(yàn)中也獲得了完全響應(yīng)。

       自主研發(fā)兩套AI系統(tǒng)，高效優(yōu)選新抗原

       個(gè)性化腫瘤**技術(shù)的難點(diǎn)是從基因測(cè)序所獲得的高通量數(shù)據(jù)中預(yù)測(cè)出對(duì)于MHC具有高親和力的新抗原。為此，格源致善自主研發(fā)了TumorNeo?新生抗原AI預(yù)測(cè)優(yōu)選系統(tǒng)和TumorVac?新生抗原體外高效評(píng)測(cè)平臺(tái)，分別用于新抗原預(yù)測(cè)和個(gè)性化腫瘤**的體外評(píng)估。

       格源致善圍繞基因突變、基因表達(dá)和MHC親和力構(gòu)建了TumorNeo?新生抗原AI預(yù)測(cè)優(yōu)選系統(tǒng)。該系統(tǒng)以專家團(tuán)隊(duì)大量基于高通量基因測(cè)序數(shù)據(jù)對(duì)病人進(jìn)行診斷和精準(zhǔn)治療的經(jīng)驗(yàn)和技術(shù)，通過(guò)人工智能算法，可同時(shí)檢測(cè)多種突變產(chǎn)生的變異肽段，基于腫瘤突變產(chǎn)生的變異肽段，預(yù)測(cè)變異肽段與MHC I 和MHC II 的親和力，結(jié)合獨(dú)有的中國(guó)人群腫瘤Neoantigen 數(shù)據(jù)庫(kù)和格源致善獨(dú)有的預(yù)測(cè)模型和臨床數(shù)據(jù)，準(zhǔn)確預(yù)測(cè)和篩選出高質(zhì)量的腫瘤新生抗原序列。

       然而，新抗原的合成不管是多肽**還是RNA **，其個(gè)性化情況下的有效性、安全性對(duì)于臨床應(yīng)用是至關(guān)重要的。如果使用前不能對(duì)新抗原快速準(zhǔn)確的進(jìn)行評(píng)測(cè)，或者使用后不能對(duì)患者快速準(zhǔn)確的進(jìn)行監(jiān)測(cè)，個(gè)性化**的應(yīng)用前景將會(huì)大打折扣。

       因此，格源致善開發(fā)了TumorVac?新生抗原體外高效評(píng)測(cè)平臺(tái)。這一平臺(tái)由T細(xì)胞體外誘導(dǎo)體系、人源化PDX小鼠評(píng)測(cè)體系和細(xì)胞單MHC親和力評(píng)測(cè)體系三套系統(tǒng)構(gòu)成，具有突出高效和準(zhǔn)確的特點(diǎn)，能夠提高新抗原的有效性和安全性。此外，格源致善還在TumorVac?新生抗原體外高效評(píng)測(cè)平臺(tái)中加入了獨(dú)特的質(zhì)控程序，相比普通方式，其準(zhǔn)確率提升了20%，效費(fèi)比提升了1.2 倍。

       據(jù)格源致善首席科學(xué)家蘇小平博士透露，TumorNeo?新生抗原AI預(yù)測(cè)優(yōu)選系統(tǒng)和TumorVac?新生抗原體外高效評(píng)測(cè)平臺(tái)正在申請(qǐng)專利和軟件著作權(quán)。

       蘇小平博士告訴動(dòng)脈網(wǎng)，目前，TumorNeo?新生抗原AI預(yù)測(cè)優(yōu)選系統(tǒng)和TumorVac?新生抗原體外高效評(píng)測(cè)平臺(tái)都已經(jīng)架構(gòu)完畢。計(jì)劃到2020年，格源致善將在消化道腫瘤、肺癌、肝癌、宮頸癌、難治性乳腺癌等高發(fā)腫瘤中完成500-1000例腫瘤個(gè)性化**有效性、安全性的體外評(píng)估及專利申請(qǐng)。蘇小平博士表示，隨著這套AI系統(tǒng)訓(xùn)練數(shù)據(jù)的積累，其準(zhǔn)確性將進(jìn)一步提高。

       臨床試驗(yàn)方面。格源致善與上海市、浙江省、福建省等多家三甲醫(yī)院的聯(lián)合臨床研究均已正式啟動(dòng)，已通過(guò)數(shù)個(gè)臨床試驗(yàn)倫理，正在開展肺癌、肝癌、膽管癌的臨床試驗(yàn)研究，已完成數(shù)十位患者入組，正在開展個(gè)性化腫瘤**回輸治療的患者有10個(gè)。格源致善將對(duì)參與臨床研究的患者進(jìn)行持續(xù)跟蹤隨訪，與合作醫(yī)院一同為患者進(jìn)行后續(xù)各項(xiàng)體檢及康復(fù)工作。此外，格源致善也已經(jīng)與全球知名的I-O藥企進(jìn)行聯(lián)合治療研究，相關(guān)的臨床試驗(yàn)也即將進(jìn)入開展階段。

       團(tuán)隊(duì)方面。格源致善團(tuán)隊(duì)主要由免疫學(xué)家、臨床腫瘤學(xué)家、臨床免疫治療專家、生物信息專家組成。蘇小平博士是第二軍醫(yī)大學(xué)博士和浙江大學(xué)博士后，師從著名免疫學(xué)家曹雪濤院士，曾在在醫(yī)學(xué)免疫學(xué)國(guó)家重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室工作13年，長(zhǎng)期從事細(xì)胞生物學(xué)、腫瘤學(xué)與免疫學(xué)相關(guān)的研究；2016年從部隊(duì)轉(zhuǎn)業(yè)后，蘇小平博士相繼在CAR-T、基因檢測(cè)領(lǐng)域任職，具備免疫學(xué)、腫瘤學(xué)和基因組學(xué)的復(fù)合知識(shí)結(jié)構(gòu)。

       核心技術(shù)團(tuán)隊(duì)中，負(fù)責(zé)個(gè)性化腫瘤**臨床研究方案設(shè)計(jì)的李文峰教授是臨床腫瘤專家、溫州醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院放化療科主任醫(yī)師、碩士生導(dǎo)師，溫州551第二類人才計(jì)劃成員，發(fā)表過(guò)眾多SCI論文，并著有多部醫(yī)學(xué)專著。

       負(fù)責(zé)個(gè)性化腫瘤**體外評(píng)估系統(tǒng)建立的孫偉紅教授是臨床免疫治療專家，醫(yī)學(xué)免疫學(xué)國(guó)家重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室博士，浙江大學(xué)博士后，在青島市中心醫(yī)院生物治療中心從事腫瘤**和腫瘤免疫細(xì)胞治療研究10余年；負(fù)責(zé)個(gè)性化**數(shù)據(jù)分析和TumorNeo?新生抗原AI預(yù)測(cè)優(yōu)選系統(tǒng)研發(fā)的劉小龍教授，是業(yè)內(nèi)知名的臨床科研型專家，美國(guó)布朗大學(xué)博士，并于美國(guó)布朗大學(xué)和瑞士巴塞爾大學(xué)生物中心進(jìn)行博士后訓(xùn)練；負(fù)責(zé)臨床實(shí)驗(yàn)督查質(zhì)控的蘇娟教授，是原第二軍醫(yī)大學(xué)基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)部副教授，長(zhǎng)期研究細(xì)胞生物學(xué)，同時(shí)也是美國(guó)耶魯大學(xué)醫(yī)學(xué)院遺傳系的訪問(wèn)學(xué)者。

       合力投資對(duì)動(dòng)脈網(wǎng)表示，在接觸許多腫瘤免疫項(xiàng)目后發(fā)現(xiàn)，格源致善的復(fù)合型團(tuán)隊(duì)非常寶貴，“可能很多人已經(jīng)看到了運(yùn)用‘基因測(cè)序+細(xì)胞免疫’方式治療腫瘤的前景，但這項(xiàng)療法對(duì)團(tuán)隊(duì)技術(shù)整合能力的極高要求，無(wú)疑構(gòu)筑了行業(yè)的壁壘。”

       蘇小平博士認(rèn)為，盡管個(gè)性化腫瘤**還存在難以區(qū)分原發(fā)病灶與轉(zhuǎn)移病灶、成本較高等局限，格源致善團(tuán)隊(duì)已經(jīng)有了明確的優(yōu)化方案，并將持續(xù)嘗試。蘇小平博士相信，個(gè)性化腫瘤**是免疫治療未來(lái)的一個(gè)重要方向，他希望有更多的技術(shù)團(tuán)隊(duì)可以投身這個(gè)領(lǐng)域，共同推動(dòng)腫瘤治療新方法的研究和應(yīng)用。

       格源致善團(tuán)隊(duì)表示，歡迎資源型投資人加盟，盡快將個(gè)性化腫瘤**推向市場(chǎng)。