自二十世紀(jì)早期，乳糖就被用于藥品制劑，它也是最廣泛地用于膠囊和片劑的輔料之一（Shangraw，1981和1993）。在美國(guó)，乳糖的大批量生產(chǎn)始于二十世紀(jì)四十年代，且很大部分是作為抗生素發(fā)酵加工的原料（Weisberg，1954）。到了二十世紀(jì)五十年代，USP級(jí)別的乳糖開始用于"濕法制粒"的藥片加工。
此后不久，"直接壓制法"于二十世紀(jì)六十年代中期得以開發(fā)出來，片劑配方中各種干性成分將被完全混勻，隨后被壓制成藥片，這樣，就省去了濕制顆粒法中必不可少的干燥步驟。采用濕法制粒導(dǎo)致的設(shè)備、人工、時(shí)間、程序認(rèn)證，以及能量消耗等方方面面的支出成本，都會(huì)由于采用"直壓法"而得以消減。"直壓法"不僅效率卓越，而且經(jīng)濟(jì)節(jié)約，極適合用于高品質(zhì)藥片的生產(chǎn)，采用這一方法生產(chǎn)出的藥片呈現(xiàn)出適當(dāng)?shù)挠捕?、較低的脆碎度和良好的溶出度。除此之外的另一大優(yōu)點(diǎn)在于，相比于濕法制粒的生產(chǎn)方法，采用"直壓法"可以大大提高藥片的物理及化學(xué)穩(wěn)定性。
Kerry (凱愛瑞)旗下的的Sheffield™產(chǎn)品最早取得了"無水直壓片劑"藥片的專利，隨后Sheffield™Bio-Science在其位于紐約州諾威克的經(jīng)FDA認(rèn)證的工廠中，繼續(xù)進(jìn)行無水直壓乳糖DT的生產(chǎn)，該產(chǎn)品也成為了整個(gè)行業(yè)的參考標(biāo)準(zhǔn)。Sheffield™Bio-Science在獲得注冊(cè)的藥品生產(chǎn)廠中生產(chǎn)的無水直壓乳糖DT產(chǎn)品具有悠久的歷史，能確保公司客戶能夠獲得具有均一品質(zhì)、均一性能、無與倫比的純度，以及具純白色性的杰出產(chǎn)品。
Kerry（凱愛瑞）的直壓乳糖系列包括噴霧干燥型 (Foremost™ 315 and 316)， 無水型Sheffield™ Anhydrous DT和DTHV和顆粒型Reddi Flo™ AG ，但我們重點(diǎn)來聊一聊上面提到的Sheffield™無水直壓乳糖（DT ）。
無水乳糖是一種從牛奶的乳清成分中提取出的二糖類物質(zhì)，包含了一分子葡萄糖和一分子半乳糖。Sheffield™無水乳糖N.F.是屬于α-和β-的異構(gòu)體的結(jié)晶混合物，且符合美國(guó)藥典，美國(guó)國(guó)家藥品集的所有標(biāo)準(zhǔn)要求。粉末可以可自由流動(dòng)，無吸濕性。顏色分布從白色直到奶白色，不含沉淀物，具有極好的穩(wěn)定性。10%濃度的溶液（沸水）呈近乎無色透明。25℃溫度條件下，溶于水的溶解度為20g/100ml。
直接壓片技術(shù)需要采用嚴(yán)格特定的藥用輔料。Sheffield Bio-Science創(chuàng)制出了特別符合直接壓片技術(shù)要求的藥用輔料：Sheffield™無水直壓乳糖。
Sheffield™無水直壓乳糖的壓實(shí)特性如何？
藥片的硬度，與乳糖壓片力量變曲線的對(duì)比關(guān)系，如下圖所示。相關(guān)數(shù)據(jù)的分析結(jié)論表明，相比于其他乳糖制備的產(chǎn)品，采用Sheffield™無水直壓乳糖在壓片力較小的情況下，也會(huì)壓出硬度較高的藥片。Sheffield™無水直壓制片對(duì)應(yīng)相同的壓片力，呈現(xiàn)出的較小"排片力"。"排片力"較小的量變曲線是較為理想的，表現(xiàn)為不僅節(jié)省能耗，還可以降低模具的磨損，進(jìn)而能減少壓片設(shè)備的維護(hù)保養(yǎng)支出。
關(guān)于無水直壓乳糖的物理性質(zhì)和化學(xué)性質(zhì)，已經(jīng)進(jìn)行過多次研究和驗(yàn)證（Brittain，1991；Shangraw和Bowers，1981；Whiteman和Yarwood，1988）。在其中一次研究中，將Sheffield™無水直壓乳糖與其他品牌的無水乳糖（乳糖A）以及噴霧干燥的一水乳糖（乳糖B）進(jìn)行了比較。在利用安慰劑和過乙酰胺基酚制劑配方（APAP，4-acetamidophenol，Sigma Chemical，St.Louis MO）的基礎(chǔ)上，對(duì)多種性質(zhì)進(jìn)行了比較。
如下圖所示，在三種APAP配方中，隨著APAP在配方中比重的增加，藥片硬度都有降低。在含有20%APAP的配方中，參照品A和參照品B都有片劑頂裂發(fā)生，而含有直壓乳糖的片劑沒有受到影響。另一個(gè)重要的數(shù)據(jù)是，無水直壓乳糖在30%APAP的配方中也可以直接壓片。
重量變化
相比于其他直壓輔料，用Sheffield™無水乳糖壓制的藥片具有較低的片重差異 （Whiteman 和 Yarwood，1988）。
較低的色度變化
Sheffield™ 無水乳糖，能夠與活性組分中所含的游離胺兼容。游離胺會(huì)與羥甲基糠醛發(fā)生反應(yīng)，導(dǎo)致藥片顏色有變化。 Sheffield™ 乳糖降低了羥甲基糠醛的含量，實(shí)質(zhì)上消除了變色的問題。
可再加工性
采用直壓法的主要優(yōu)點(diǎn)在于，加工出的產(chǎn)品在必要時(shí)可以很容易再加工。不過，某些輔料再加工后，壓片能力會(huì)降低。Sheffield™無水乳糖則不僅很容易再加工，而且可以極好地保持壓片的性能。右圖示，以APAP含量為10%的片劑進(jìn)行返工處理驗(yàn)證，具體做法是，將藥片研磨達(dá)到一標(biāo)準(zhǔn)篩目數(shù)，然后重新進(jìn)行壓制。采用"無水直壓乳糖DT"輔料的藥片在重新壓制后的性能，與其在接受再加工之前的性能仍然十分接近，即使在較小的壓片力下，藥片的硬度仍較大。下表展示了用該輔料的藥片在接受再加工之前和之后，藥片硬度、脆碎度及溶出時(shí)間的一致性。
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