2018年11月26日，Bristol-Myers Squibb宣布Opdivo+Yervoy作為小細(xì)胞肺癌維持療法的III期臨床試驗(yàn)未能達(dá)到主要終點(diǎn)，而此前10月Opdivo作為單藥療法二線治療小細(xì)胞肺癌的III期臨床試驗(yàn)也未能達(dá)到主要終點(diǎn)，相反Keytruda在全球銷售額中正擊敗Opdivo、Tecentriq在小細(xì)胞肺癌臨床試驗(yàn)中取得積極數(shù)據(jù)，Opdivo地位岌岌可危！
Opdivo是由BMS（Bristol-Myers Squibb）研發(fā)的，全球首款款上市的PD-(L)1免疫檢查點(diǎn)抑制劑，其目前適應(yīng)癥有：黑色素瘤、非小細(xì)胞肺癌、頭頸癌、腎細(xì)胞癌、經(jīng)典型霍奇金淋巴瘤、尿路上皮癌、結(jié)直腸癌、胃癌、肝癌等，然而近段時(shí)間里Opdivo在小細(xì)胞肺癌（Small Cell Lung Cancer，SCLC）的臨床試驗(yàn)中接連遭遇失敗。
2018年11月26日，BMS宣布其免疫組合療法Opdivo+Yervoy作為SCLC維持療法（一線鉑化療后）的III期臨床試驗(yàn)CheckMate-451未能達(dá)到主要終點(diǎn)，與安慰劑相比沒有改善患者的總生存期（Overall Survival，OS），詳細(xì)的研究數(shù)據(jù)還未公布。這并不是Opdivo在SCLC適應(yīng)癥上的首次臨床失敗，今年10月初Opdivo作為單藥療法二線治療SCLC的III期臨床試驗(yàn)（CheckMate-331）同樣未能達(dá)到主要終點(diǎn)（OS）。
而在2018年8月17日FDA才加速批準(zhǔn)Opdivo作為三線療法治療SCLC，此次批準(zhǔn)是基于臨床I/II期CheckMate-032優(yōu)秀的疾病緩解率數(shù)據(jù)的。獲批當(dāng)天BMS在聲明中提到，此次批準(zhǔn)使Opdivo成為近20年來批準(zhǔn)治療SCLC的首個(gè)新藥，同時(shí)也是治療SCLC的首個(gè)免疫腫瘤學(xué)療法。當(dāng)Opdivo在非小細(xì)胞肺癌（None Small Cell Lung Cancer，SCLC）市場(chǎng)競(jìng)爭(zhēng)中漸轉(zhuǎn)為劣勢(shì)時(shí)，在SCLC適應(yīng)癥上的首個(gè)獲批取得競(jìng)爭(zhēng)優(yōu)勢(shì)，卻沒想到好景不長(zhǎng)。
III期臨床試驗(yàn)CheckMate-331和CheckMate-451本來是BMS用來鞏固Opdivo的SCLC適應(yīng)癥，確認(rèn)Opdivo可以給SCLC患者帶來的臨床收益，卻適得其反。有分析師認(rèn)為，兩項(xiàng)試驗(yàn)的接連失敗或許會(huì)使FDA重新考慮Opdivo對(duì)SCLC患者的治療，暫停這項(xiàng)適應(yīng)癥也不是沒可能，11月26日當(dāng)天BMS的股價(jià)下跌超過3%。
與NSCLC相比，SCLC屬于難治型的肺癌。在一線治療SCLC的臨床試驗(yàn)，BMS的Opdivo（+ Yervoy）作為維持療法的研究CheckMate-451未能達(dá)到主要終點(diǎn)，但Roche的Tecentriq和化療聯(lián)合用藥（IMpower-133）與化療單藥相比中位OS延長(zhǎng)2個(gè)月（12.3 vs 10.3），同時(shí)也顯著延長(zhǎng)了無進(jìn)展生存期，被認(rèn)為是SCLC治療領(lǐng)域的一個(gè)重大進(jìn)步。
有分析師預(yù)測(cè)，Tecentriq將會(huì)成為FDA批準(zhǔn)的首款一線治療SCLC的免疫檢查點(diǎn)抑制劑，F(xiàn)DA將在2018年年末給予Roche答復(fù)，決定是否批準(zhǔn)Tecentrip作為SCLC的一線療法。另外，Merck & Co.正在開展的Keytruda與化療聯(lián)用一線治療SCLC的III期臨床試驗(yàn)Keynote-604，以及AstraZeneca的Imfinzi與化療（+/- Tremelimumab）聯(lián)用一線治療SCLC的III期臨床試驗(yàn)Caspian都將在2019年年中獲得結(jié)果，對(duì)于Opdivo來講都是壓力。
（來源于參考3）
無獨(dú)有偶，Opdivo作為首款獲批NSCLC適應(yīng)癥的競(jìng)爭(zhēng)優(yōu)勢(shì)也因臨床試驗(yàn)的失敗而消失。2015年3月FDA批準(zhǔn)Opdivo用于NSCLC的二線療法，新適應(yīng)癥使Opdivo的銷售額將其主要競(jìng)爭(zhēng)對(duì)手Keytruda遠(yuǎn)遠(yuǎn)甩在身后，直至7個(gè)月后2015年10月Keytruda才獲批治療NSCLC。
2016年8月Opdivo一線治療NSCLC的臨床試驗(yàn)傳來失敗消息，2017年1月BMS宣布放棄申請(qǐng)F(tuán)DA加速審批Opdivo+Yervoy一線治療NSCLC，雙重打擊下Opdivo的銷售額出現(xiàn)下滑。而Keytruda在NSCLC適應(yīng)癥上高歌猛進(jìn)，2016年10月獲批一線治療NSCLC，2017年5月FDA批準(zhǔn)Keytruda+Alimta+卡鉑聯(lián)用一線治療轉(zhuǎn)移性非鱗狀NSCLC。
2018年7月Merck和BMS接連公布2018H1財(cái)報(bào)，2018Q2 Keytruda銷售額為16.7億美元，Opdivo的銷售額為16.3億美元，自兩者上市以來Keytruda的銷售額首次超過Opdivo。
Keytruda和Opdivo的全球銷售額比較（來源于參考1）
Opdivo，全球首款獲批的PD-(L)1免疫檢查點(diǎn)抑制劑，同類首款獲批治療NSCLC和SCLC，曾經(jīng)不可撼動(dòng)的地位因接二連三的臨床試驗(yàn)失敗而岌岌可危，被看好的Opdivo+Yervoy聯(lián)合療法再遇質(zhì)疑，BMS將何去何從？
參考來源：
1. Merck extends I/O lead as EU OKs Keytruda in first-line lung cancer；
2. BMS' second small-cell trial flop endangers Opdivo lung cancer approval: analyst；
3. Testing times for Opdivo - and for the US regulator；
4. Bristol-Myers' Opdivo falls short again in small cell lung cancer。
作者簡(jiǎn)介：知行，生物化工碩士，從事細(xì)胞培養(yǎng)方面的研究。工作之余密切關(guān)注國(guó)內(nèi)外醫(yī)藥行業(yè)動(dòng)態(tài)以及研究進(jìn)展，用簡(jiǎn)單的語(yǔ)言講述不簡(jiǎn)單的未來，一個(gè)不斷前行的醫(yī)藥人。
合作咨詢
肖女士
021-33392297
Kelly.Xiao@imsinoexpo.com
2006-2024 上海博華國(guó)際展覽有限公司版權(quán)所有（保留一切權(quán)利）
滬ICP備05034851號(hào)-57
