近日，信達生物、恒瑞醫(yī)藥的CD47單抗相繼在NCT， CDE平臺登記臨床試驗方案，筆者借此機會概述CD47抗體/融合蛋白臨床試驗進展，本文將主要以單抗Hu5F9-G4為重點，對比CD47抗體/融合蛋白的臨床布局。
1、CD47抗體/融合蛋白主要產(chǎn)品匯總
全球CD47抗體/融合蛋白產(chǎn)品均處于臨床早期，筆者列出了處于IND-II期臨床階段的10個產(chǎn)品，其中Forty Seven開發(fā)的人源化抗CD47單抗Hu5F9-G4進展最快。具體如下表：
產(chǎn)品類別，主要分為抗體和融合蛋白兩類：
1. 融合蛋白類
一般為SIRPα野生型與IgG-Fc的融合蛋白，其中：
TTI-621和TTI-622區(qū)別在于前者Fc為IgG1亞型
ALX148的活性區(qū)為CD47高親和力的SIRPα區(qū)
2. 單克隆抗體類
處于臨床階段的幾款單抗，均靶向于CD47，F(xiàn)c為IgG4亞型。
2、CD47抗體/融合蛋白主要臨床進展
Hu5F9-G4：
臨床數(shù)據(jù)：
2018 ASCO丨數(shù)據(jù)1：聯(lián)合利妥昔單抗治療NHL
安全性：貧血為一個重要不良反應
統(tǒng)計數(shù)據(jù)，看出貧血是治療相關的主要不良反應，占比40%。
該不良反應與紅細胞耗竭相關，這是此類藥物作用機制相關的一個不良反應，目前看是一過性的，仍是整體可控，1mg/kg誘導劑量+3mg/kg維持劑量，大約在6個維持劑量后，血紅蛋白水平恢復。但是，仍待更多安全性數(shù)據(jù)。
有效性：聯(lián)合用藥可使患者ORR達到47%
2018 ASCO丨數(shù)據(jù)2： PK/PD+安全性
2018 EHA丨數(shù)據(jù)3： NCT02678338-r/r-AML
Hu5F9-G4臨床開發(fā)計劃：
其他CD47抗體/融合蛋白項目開發(fā)進展：
適應癥選擇？
CD47抗體/融合蛋白項目在早期臨床開發(fā)中多以實體瘤和淋巴瘤切入，事實上，CD47在多個瘤種中高表達，實體瘤中如結直腸癌、卵巢癌等。
如何管控貧血不良反應
此類產(chǎn)品，目前發(fā)現(xiàn)，貧血是其最主要的安全風險，F(xiàn)orty Seven開發(fā)的Hu5F9-G4采取先用誘導劑量，耗竭衰老紅細胞，間接促進紅細胞再生及紅細胞更新?lián)Q代，再用維持劑量。貧血表現(xiàn)為一過性，整體可控。但仍待進一步確認臨床安全性，評估臨床用藥風險。
聯(lián)合用藥將會是CD47抗體/融合蛋白主要開發(fā)方向
Forty Seven目前公布的Hu5F9-G4單藥臨床數(shù)據(jù)尚不成熟，Hu5F9-G4+利妥昔單抗聯(lián)用臨床數(shù)據(jù)來看，聯(lián)合用藥將會是Forty Seven一個主要開發(fā)策略。
這在其他公司的臨床布局中同樣能夠看出，聯(lián)合用藥是此類產(chǎn)品的主要開發(fā)策略，聯(lián)合用藥主要為CD47抗體/融合蛋白：聯(lián)合化療；聯(lián)合抗腫瘤抗體；聯(lián)合免疫檢查點抑制劑。
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