作為人類健康老齡典范的長壽老人（尤其是百歲老人），不但具有顯著延長的壽命，而且還能延緩甚至規(guī)避一些重大老年性疾病的發(fā)生。揭示其健康衰老保護(hù)機(jī)制，將為延緩衰老、改善老年人健康提供新視角和新策略。
近期，中國科學(xué)院昆明動物研究所孔慶鵬課題組、周巨民課題組及海南醫(yī)學(xué)院蔡望偉教授團(tuán)隊，獲得并分析海南長壽家系171例樣本（百歲老人、百歲老人F1后代和F1后代配偶）外周血白細(xì)胞轉(zhuǎn)錄組數(shù)據(jù)（RNA-seq）。基于一系列生信分析及長壽家系樣本血清Beclin1水平檢測等結(jié)果，研究人員發(fā)現(xiàn)自噬-溶酶體信號通路基因表達(dá)上調(diào)為百歲老人最為顯著的信號，且該信號同樣存在于百歲老人F1后代。
鑒于溶酶體參與的自噬作用可選擇性降解細(xì)胞內(nèi)受損的細(xì)胞器和蛋白，并釋放出游離小分子供細(xì)胞再利用，為進(jìn)一步證實自噬-溶酶體信號通路功能增強(qiáng)可延緩衰老、促進(jìn)長壽，該團(tuán)隊挑選了4個自噬-溶酶體信號通路基因（CTSB、ATP6V0C、WIPI1和ATG4D）在人胚肺成纖維細(xì)胞IMR-90中分別進(jìn)行過表達(dá)實驗，發(fā)現(xiàn)這4個基因高表達(dá)均可增強(qiáng)細(xì)胞自噬功能并顯著延緩細(xì)胞衰老；利用GAL4-UAS系統(tǒng)在果蠅中進(jìn)行Atg18a（WIPI1在果蠅中的同源基因）過表達(dá)研究，發(fā)現(xiàn)其確實可顯著延長果蠅壽命。因此，該團(tuán)隊基于組學(xué)分析及細(xì)胞、果蠅等功能實驗，提示自噬-溶酶體信號通路功能增強(qiáng)可能有助于人類健康壽命延長。
研究成果發(fā)表于國際知名期刊《基因組研究》并被遴選為該雜志第11期的封面文章。中國科學(xué)院昆明動物研究所肖富輝博士、陳小瓊、余琴和葉云雙為共同第一作者，中國科學(xué)院昆明動物研究所孔慶鵬研究員、何永捍副研究員、周巨民研究員以及海南醫(yī)學(xué)院的蔡望偉教授為共同通訊作者。該研究得到了中國科學(xué)院前沿重點(diǎn)研究項目、中國科學(xué)院國際合作局對外合作重點(diǎn)項目、國家自然科學(xué)基金等的支持。
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