抗帕金森藥物還有減肥功效？

熱門推薦：肥胖 , 帕金森 , 司來吉蘭 ,

作者：朱笑添來源：CPhI制藥在線

2018-11-12

司來吉蘭治療帕金森具有獨特的優(yōu)勢，能夠改善早期帕金森患者的癥狀和體征，最近匈牙利的一項基礎研究別出心裁報道了司來吉蘭可能對肥胖具有治療效果。

抗帕金森藥物還有減肥功效？

司來吉蘭發(fā)明于20世紀60年代后期，是一種選擇性不可逆的單胺氧化酶-B抑制劑，能選擇性地抑制紋狀體內促使多巴胺降解為高香草酸的單胺氧化酶B，從而增加多巴胺的蓄積。同時也可以減少多巴胺神經元突觸前膜對多巴胺的再攝取，促進了多巴胺蓄積，這些都延長了外源性及內源性多巴胺的作用時間，使帕金森患者的臨床癥狀改善。此外，司來吉蘭具有抗氧化應激、保護線粒體功能、減少炎癥，減少突觸核蛋白的聚集及減少興奮性**等神經保護作用。

司來吉蘭口服后迅速被胃腸道吸收，血漿達峰時間0.6 h，副作用包括頭痛、失眠、惡心、乏力、口干、焦慮等，與左旋多巴藥物聯(lián)合使用時可能發(fā)生異動癥。司來吉蘭治療帕金森具有獨特的優(yōu)勢，能夠改善早期帕金森患者的癥狀和體征，延緩其進程，保護神經元，對晚期帕金森輔助左旋多巴治療也有較好的療效，有待證實的治療疾病包括治療阿爾茨海默病，額顳癡呆，睡眠周期性肢體運動，發(fā)作性睡病，注意力缺陷多動癥，帕金森合并的抑郁癥，另有報道認為司來吉蘭對戒煙有效。最近匈牙利的一項基礎研究別出心裁報道了司來吉蘭可能對肥胖具有治療效果。

隨著經濟和生活條件改善以及人們膳食結構的改變，世界范圍內肥胖的發(fā)病率逐漸升高，2005年世界衛(wèi)生組織工作報告中有20億成人超重或肥胖，肥胖不但影響形象及身體功能，且常導致許多疾病的患病率增加，肥胖會導致諸如鼾癥、心腦血管疾病、糖尿病、代謝綜合征等相關疾病，飲食調節(jié)、運動療法甚至手術縮胃治療都被肥胖人群嘗試，但是肥胖的藥物治療的安全性和有效性仍然有待深入研究。

既往報道一些單胺氧化酶抑制劑具有減重效果，匈牙利的這項研究通過給大鼠高脂飲食25周誘導肥胖，干預組在16周時每天注射司來吉蘭0 .25 mg/kg，測量大鼠體重，CT測量皮下和內臟脂肪含量，測量血糖和糖耐。使用RT-PCR評估葡萄糖轉運蛋白和炎癥因子表達水平。結果顯示與對照組相比，司來吉蘭減少了全身脂肪含量，皮下和內臟脂肪含量。在司來吉蘭干預組，附睪脂肪含量、血糖和糖耐都有所改善。并且司來吉蘭可以減少高脂飲食引起的脂肪組織的膽固醇調節(jié)蛋白-1c、葡萄糖載體表達。此項動物實驗表明司來吉蘭可以減輕高脂高糖飲食導致的肥胖，減輕脂肪組織的能量代謝和高脂飲食引起的脂肪炎癥反應，同時不會影響糖代謝。

許多藥企在減肥藥領域開展研發(fā)工作，減肥藥物研發(fā)的主要問題在于長期安全性，目前上市的減肥藥物品種不多，如奧利司他，許多減肥藥物因為不良反應或潛在風險被警告退市，如2000年的苯丙醇胺，1997年的**，因具有心腦血管風險撤出市場。減肥藥物研發(fā)一直是熱點且具有復雜性，但是臨床評價標準更應嚴格把關，才能避免許多名噪一時的減肥藥物出現(xiàn)的安全問題。

參考文獻：Nagy CT, Koncsos G, Varga ZV, et al. Selegiline reduces adiposity induced by high-fat, high-sucrose diet in male rats. Br J Pharmacol. 2018, 175(18):3713-3726.