今年5月，實驗性降膽固醇藥bempedoic acid一項研究結(jié)果顯示：該試驗的治療組和安慰劑組之間患者死亡率無明顯差異，這使得生物技術(shù)公司Esperion公司的股價幾乎腰斬。此后，關(guān)于該藥的安全性問題一直困擾著Esperion。
Bempedoic acid是一種人工合成、口服給藥的二羧酸化合物，它是ATP枸櫞酸裂解酶抑制劑和AMP激活的蛋白激酶（AMPK）激活劑，對肝 臟這兩種酶有雙重調(diào)節(jié)作用。
10月28日，Esperion公布了該藥第五項III期研究結(jié)果。在這項為期52周的名為“研究2”的試驗中，與單獨使用他汀類藥物相比，bempedoic acid可以使LDL水平多降低至少17％，并且與前一項規(guī)模較大的試驗研究1中的結(jié)果大致相符。該研究還更明確地回答了有關(guān)該藥物安全性的問題。Esperion希望能在向FDA提交申請批準(zhǔn)之前消除這最后一個障礙，預(yù)計將在明年第一季度在美國提交申請，希望獲得FDA批準(zhǔn)。明年成功獲準(zhǔn)的可能性很大。隨后還將向歐洲藥品局提出申請。
這項最新試驗的結(jié)果還表明，使用該藥物與安慰劑，出現(xiàn)的嚴重不良反應(yīng)是平衡的。在bempedoic acid組中報告的死亡人數(shù)略多，但沒有致命的不良事件與Esperion的藥物相關(guān)，并且兩組之間的心血管死亡率平衡。
為此，之前的疑慮似乎得到舒解，沒有重大問題：（1）藥物組與安慰劑組心血管死亡率均為0.8％；（2）沒有引起腫瘤/癌癥的不良反應(yīng)。其他嚴重不良反應(yīng)（SAEs）和致命性不良反應(yīng)（FAEs）總體平衡（SAE為20％：19％；FAE為1.1％：0.8）。
值得注意的是，給予bempedoic acid的患者與安慰劑組相比不太可能經(jīng)歷嚴重的心臟不良事件。華爾街投資銀行Jefferies的Michael Yee指出它為bempedoic acid帶來了“健康證書”。
由于該研究僅招募了779名患者，為了更好的比較風(fēng)險，一項更大規(guī)模的心血管結(jié)果研究正在進行，他將有助于更全面地回答有關(guān)心臟比較效益的問題，但數(shù)年內(nèi)數(shù)據(jù)尚無法提供，計劃于2022年可能揭曉。
總體來說，Esperion的定位為數(shù)百萬美國人的治療藥，這類患者盡管服用劑量他汀類藥物或仿制版Zetia（依澤替米貝，ezetimibe），但膽固醇水平仍然需要進一步降低。
Esperion認為，bempedoic acid降膽固醇效果介于他汀類和PCSK9抑制劑之間。但后者昂貴，需要注射給藥。如果可以提供足夠的LDL降低，大多數(shù)人就不需要求助于昂貴的PCSK9抑制劑類注射藥物。
此外，Esperion還開發(fā)了bempedoic acid與依澤替米貝的固定劑量組合。該組合的單獨試驗的結(jié)果顯示，它比他汀類藥物的LDL降低極限甚至更高，為32％。
如果Esperion明年成功獲得FDA批準(zhǔn)，bempedoic acid勢必進入一個自今年5月以來轉(zhuǎn)變的市場。
再生元和賽諾菲的PCSK9抑制劑Praluent（alirocumab）以及安進的Repatha（evolocumab）原先均以每年14000萬美元的價格銷售，Esperion的這個口服藥價格低于每年4000美元，非常有商業(yè)吸引力。
為了應(yīng)對bempedoic acid的進擊，今年早些時候，再生元和賽諾菲與醫(yī)保機構(gòu)Express Scripts達成協(xié)議，將Praluent的價格降至每年4500至8000美元之間。最近，安進宣布計劃將Repatha的價格降低60％至每年5850美元。PCSK9抑制劑減價增加了bempedoic acid定價計劃執(zhí)行難度。
不過，他們的行動目前都沒有使Esperion改變策略。Esperion公司表示。Esperion仍計劃以每天約9美元或10美元，或每年不到4000美元的水平對bempedoic acid和固定劑量組合進行定價。
對于未來發(fā)展，Esperion公司認為bempedoic acid以及它與依澤替米貝組合將給患者提供不同的治療選擇，這也是其手頭的“王牌”。
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