上周日（10月28日），Esperion制藥表示，其降低膽固醇新藥bempedoic acid第5項試驗取得積極結(jié)果。該藥物只需每日一次口服。試驗結(jié)果顯示，bempedoic acid和劑量他汀類藥物組合治療12周后，患者體內(nèi)低密度脂蛋白（LDL）膽固醇降低了18％。該公司計劃在2019年的前幾個月向美國FDA提交所有數(shù)據(jù)。
本次公布的數(shù)據(jù)是Esperion公司5項bempedoic acid單獨和聯(lián)合療法的關(guān)鍵3期臨床試驗中的最后一項，該藥物在之前公布的試驗中均表現(xiàn)良好，抵達了主要研究終點。如果最終獲批，這家小型生物技術(shù)公司將撼動一個由巨頭藥企壟斷的市場，Esperion制藥相信可以以低于其他藥物的價格到達降低患者體內(nèi)膽固醇的效果。
Bempedoic acid是一種全球首創(chuàng)（first-in-class）的補充性、每日一次口服的ATP檸檬酸裂解酶抑制劑，它通過上調(diào)LDL受體來降低膽固醇的生物合成及LDL-C。與他汀類藥物類似，bempedoic acid也能降低超敏C-反應(yīng)蛋白（hsCRP）。不過，該藥物的安全性可能存在一定的問題。在779例患者的研究中出現(xiàn)了死亡案例，但無法區(qū)分是藥物還是其他原因?qū)е碌?。雖然安慰劑組和治療組的差異不足以排除隨機機會，并且沒有一個死因被歸咎于該藥導(dǎo)致，但這足以引起外界的擔(dān)憂。
美國克里夫蘭診所心臟病專家Steven Nissen博士說，“從我的角度來看，我們不需要對試驗中‘不平衡的雜音’過分高估，我不認(rèn)為這會對該藥通過審批是一個阻礙。”目前絕大多數(shù)處于危險中的心血管病患者都會服用他汀類藥物，這種藥物長期以來一直是通用的，并且也是可以通過醫(yī)療保險支付。如果LDL膽固醇水平不高，醫(yī)生會為患者開出現(xiàn)在臨床通用的Zetia（ezetimibe，依替米貝）。極端情況下，會選用來自于安進、再生元、賽諾菲的注射治療，這類藥物可以阻斷PCSK9蛋白質(zhì)。而Esperion的這款藥物也適用于心血管事件，如心臟病發(fā)作或中風(fēng)，這類患者可能正在服用大劑量的他汀類藥物。外界普遍認(rèn)為，該藥物將最終獲得美國FDA的批準(zhǔn)，并在2020年進入市場。
相當(dāng)降脂藥界的“杠把子”？有難度！
降脂藥曾經(jīng)是的藥物市場之一，Esperion的創(chuàng)始人就是當(dāng)年立普妥的發(fā)明人Roger Newton。但是這個市場經(jīng)過30年的狂轟濫炸已經(jīng)接近飽和，新藥進入的邊際遞減效應(yīng)明顯。尤其是PSCK9抑制劑的強力降脂活性令其他新產(chǎn)品生存空間有限，想在這個市場賺錢很不容易，默沙東的口服降脂藥anacetrapib即便顯示心血管收益最終仍舊也放棄上市。Esperion總是強調(diào)一日一次口服的優(yōu)勢，但諾和諾德的注射GLP激動劑表現(xiàn)優(yōu)于口服競爭藥物，這說明療效和安全性是最核心競爭力，使用方便性只有在特殊情況下對競爭才會起到一定作用，如治療眼底疾病，現(xiàn)在的皮下注射技術(shù)令胰島素這樣長期使用的藥物都不會對患者產(chǎn)生過多負擔(dān)。
此外，Esperion計劃為bempedoic acid定價3,500美元，相信它可以扮演市場“闖入者”的角色，搶占這一市場份額。PCSK9抑制劑的定價目前每年超過14,000美元，自上市以來的，高昂費用也限制了它們的使用范圍。Esperion的藥物則會更便宜，并且不需要注射，每一次口服即可。
但競爭對手也在積極的降價。今年早些時候，賽諾菲和再生元與Express Scripts簽訂了一項協(xié)議，通過藥品折扣超過50％的方式以換取更多的患者。上周，安進也采取了前所未有的措施，到2020年將治療價格降至每年5,850美元。這些因素可能都會給Esperion帶來艱難的市場競爭。處方藥Zetia以及他汀類藥物，對于有醫(yī)療保險的美國患者幾乎是免費的，并且每種藥物都具有長期防止心臟病發(fā)作和中風(fēng)的確定效果。PCSK9抑制劑已經(jīng)證明了自身巨大的長期治療效益，而且它們即將主動降低價格以獲得更多患者。
雖然bempedoic acid已確定可以降低LDL膽固醇，但是直到2022年完成13,000名患者的試驗，才能知道它對心血管健康的影響。這可能導(dǎo)致Esperion公司在該領(lǐng)域市場中掙扎。加州大學(xué)舊金山分校醫(yī)學(xué)中心心臟病專家Ethan Weiss博士說，“我仍然不完全相信這種藥物在市場中具有明顯的優(yōu)勢地位。我們在他汀類藥物中有效果不錯的產(chǎn)品，然后是在PCSK9抑制劑中也有具有顯著功效的藥物。如果你是一個營銷人員，我不知道你是否會選擇Esperion的產(chǎn)品。”
Esperion則認(rèn)為，bempedoic acid將有足夠的競爭空間。Esperion公司首席執(zhí)行官Tim Mayleben表示，“盡管PCSK9抑制劑治療確實有益，但只有大約2萬人服用這些藥物。這表明對于替代品的需求被壓制了。美國有1300萬人患有LDL膽固醇升高且伴有心血管事件風(fēng)險，這些患者需要更好地降低膽固醇藥物，盡管PCSK9抑制劑的價格正在降低，這對患者來說是一件好事，但它仍是我們藥物定價的近兩倍。”
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