由英國布拉德福德大學(xué)領(lǐng)導(dǎo)的一項(xiàng)研究表明，一種抗**病藥物--匹莫齊特（pimozide）具有治療三陰性乳腺癌的作用，可以有效減少三陰性乳腺癌中癌細(xì)胞的數(shù)量、增殖和擴(kuò)散。同時(shí)該文章于10月9日發(fā)表在Oncotarget雜志上。在了解這項(xiàng)研究之前，我們先來看下什么是三陰性乳腺癌。
三陰性乳腺癌
三陰性乳腺癌是一種特殊亞型的乳腺癌，特指雌激素受體（estrogen receptor，ER）、孕激素受體(progesterone receptor，PR)及HER-2這三種受體均為陰性的乳腺癌。三陰性乳腺癌在西方人群乳腺癌中占所有乳腺癌的12%~17%，亞洲女性發(fā)病率與白人女性相似。此類型乳腺癌好發(fā)于相對年輕的婦女，細(xì)胞分化差、具有高度侵襲性。確診為早期三陰性乳腺癌的患者1~3年內(nèi)早期復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)高，并且絕大多數(shù)死亡發(fā)生于治療后的第1個(gè)5年內(nèi)。由于三陰性乳腺癌對內(nèi)分泌治療及分子靶向藥物治療不敏感，因此還沒有特有的針對三陰性乳腺癌的治療指南，匹莫齊特有可能填補(bǔ)這一空白。
匹莫齊特
匹莫齊特（又稱哌迷清）是已獲得FDA批準(zhǔn)上市的一種二苯丁 哌 啶類藥物，主要用于治療杜爾雷斯綜合征，具有長效抗**病作用。匹莫齊特作為5-羥色胺受體拮抗劑具有抗抑郁作用，也作為多巴胺受體拮抗劑用于治療**分裂癥。匹莫齊特具有較低的副作用和寬范圍的分子靶標(biāo)，還用于治療其他疾病，譬如寄生蟲病妄想癥、體像障礙、拔毛癖、三叉神經(jīng)痛、帶狀皰疹等。
匹莫齊特的抗癌試驗(yàn)
El-Tanani教授和他的團(tuán)隊(duì)先前發(fā)現(xiàn)一種叫RanGTP的蛋白質(zhì)是三陰性乳腺癌和其他癌癥生長和擴(kuò)散的關(guān)鍵驅(qū)動(dòng)力。之后，他們篩選了數(shù)千種被批準(zhǔn)的藥物，以檢測它們抑制這種蛋白質(zhì)的潛力。匹莫齊特被選中。然后他們在健康的乳腺細(xì)胞、三陰性乳腺癌細(xì)胞和非小細(xì)胞肺癌細(xì)胞上測試了此藥物。
該研究發(fā)現(xiàn)，除了減少三陰性乳腺癌細(xì)胞的增殖和增加死亡細(xì)胞的百分比外，該藥物還能夠減少這些癌細(xì)胞的遷移和侵襲。它抑制了一種稱為VEGFR2的蛋白質(zhì)的產(chǎn)生，該蛋白質(zhì)支持腫瘤的血液供應(yīng)，阻止與轉(zhuǎn)移相關(guān)的酶的產(chǎn)生，并阻止稱為肌成纖維細(xì)胞的細(xì)胞的產(chǎn)生，其有助于促進(jìn)腫瘤生長。劑量的匹莫齊特可殺死90%的癌細(xì)胞，但僅殺死5%的健康細(xì)胞。與未治療的小鼠相比，接受匹莫齊特治療的三陰性乳腺癌小鼠腫瘤數(shù)量減少了61%，腫瘤大小減少了65%。此外，匹莫齊特治療顯著減少了癌癥的傳播。與沒有服藥的小鼠相比，服用藥物的小鼠的繼發(fā)性腫瘤或轉(zhuǎn)移瘤減少了94%。
研究人員描述了他們?nèi)绾斡眉?xì)胞實(shí)驗(yàn)和動(dòng)物實(shí)驗(yàn)來證明這種藥物的效果。研究結(jié)果還表明：匹莫齊特可以有效治療非小細(xì)胞肺癌。在動(dòng)物實(shí)驗(yàn)成功之后，該團(tuán)隊(duì)已經(jīng)申請了臨床試驗(yàn)的一項(xiàng)專利。目前他們正積極尋求資金轉(zhuǎn)入臨床試驗(yàn)，以測試其對人類的影響。
參考來源：
1. PRAT A, ADAMO B, CHEANG M C, et al. Molecular characterization of basal-like and non-basal-like triplenegative breast cancer［J］. Oncologist, 2013, 18(2): 123- 133.
2. Litvinova L，Atochin DN，F(xiàn)attakhov N，et al. Nitric oxide and mitochondria in metabolic syndrome[J]. Front Physiol，2015，doi：10.3389/fphys.2015.00020.
3. https://www.medicalnewstoday.com/articles/323285.php.
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