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CPHI制藥在線 資訊 “鳳凰涅槃”小分子誘導(dǎo)肝細(xì)胞體外再生助力肝病轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)

“鳳凰涅槃”小分子誘導(dǎo)肝細(xì)胞體外再生助力肝病轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)

來源:生物探索
  2018-10-26
2017年,鄢和新教授/王紅陽院士研究團(tuán)隊(duì)通過小分子體外模擬肝再生微環(huán)境,借助多種轉(zhuǎn)基因小鼠進(jìn)行譜系追蹤,實(shí)現(xiàn)并證明小鼠原代肝細(xì)胞向肝前體樣細(xì)胞的可逆轉(zhuǎn)化,開辟了一條非基因插入的體外肝細(xì)胞擴(kuò)增蹊徑。延續(xù)性的研究近期在人類原代肝細(xì)胞體外培養(yǎng)中取得了突破,相關(guān)成果于10月25日發(fā)表在Cell Research雜志上。

      在此之前,體外功能性肝細(xì)胞獲取多來自于肝 臟腫瘤細(xì)胞系或者經(jīng)過基因改造的正常肝細(xì)胞,存在極大的應(yīng)用風(fēng)險(xiǎn)。上述研究所報(bào)道的全新的肝細(xì)胞體外再生方式無任何基因?qū)?,小分子培養(yǎng)基就如使鳳凰涅槃的火焰,在其作用下原代肝細(xì)胞可以高效逆轉(zhuǎn)為可擴(kuò)增的肝前體樣細(xì)胞(Hepatocyte-derived liver progenitor-like cells,HepLPCs),而這種原代肝細(xì)胞來源的肝前體樣細(xì)胞在體外極易實(shí)現(xiàn)肝向分化,轉(zhuǎn)變回功能性肝細(xì)胞。

      原代肝細(xì)胞在小分子“火焰”下的可逆轉(zhuǎn)化

       HepLPCs不僅可用于體外藥物篩選和肝 臟疾病模擬,而且移植入FAH基因聯(lián)合免疫缺陷的小鼠體內(nèi)后能很好的定植于肝 臟并重建損傷區(qū)域。這些發(fā)現(xiàn)為人類肝 臟疾病的自體細(xì)胞治療、體外人工肝等提供了一種有安全有效和前景廣闊的應(yīng)用途徑。

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