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10月16日，生物技術公司SQZ生物技術將與羅氏達成總值可達10億美元的合作意向，利用SQZ的物理遞送技術開發(fā)新型APC細胞療法。這個合作包括1.25億美元的首付/短期里程金和每個項目可達2.5億美元的長期里程金。2015年羅氏就與SQZ開始合作開發(fā)B細胞療法，當時剛剛成立一年的SQZ與巨頭羅氏的合作總額可達5億美元。今天進一步擴大了已經(jīng)開始的合作。
藥源解析
羅氏最近幾年在新技術投入很大，幾乎所有新生物技術都有羅氏的身影，先后與多家生物技術公司合作。如今年與英國企業(yè)Microbiotica合作尋找預測IBD藥物應答的胃腸細菌標記，分別與Lodo和Warp Drive Bio合作尋找新型抗生素和其它活性天然產物。去年也與蛋白降解先驅Arvinas建立數(shù)億美元的合作關系，開發(fā)小分子蛋白降解藥物?？贵w方面去年與Halozyme合作開發(fā)靜脈改皮下給藥的Enhanze抗體給藥技術，也參與了前抗體公司CytomX的早期投資。
SQZ（英文squeeze之意，擠壓）是Langer無數(shù)生物技術公司之一、成立于2014年，今年剛剛獲得7200萬美元C輪融資。我第一次知道這個公司是從網(wǎng)上看到他們的技術宣傳畫，細胞被擠壓后笑逐顏開的圖片令人印象深刻。該公司的技術平臺是用物理手段暫時令細胞膜通透性增加，所以可以在體外把無法過膜的化學物質送進細胞。理論上無論生物大分子如RNA、DNA、蛋白還是小分子藥物都可以通過這技術遞送入細胞。當然這不是唯一增加細胞通透性技術，電、熱、和化學細胞打孔器也可以做到，很多生物大分子也可以利用病毒和納米載體遞送。但是每個技術都有優(yōu)缺點，SQZ的技術顯然得到羅氏的認可。
細胞療法的成熟是這個技術快速上升的助力。雖然第一個上市的細胞療法Provenge是個樹突細胞療法，但現(xiàn)在的熱點在T細胞（如CAR-T、TCR）、NK細胞、和干細胞（罕見病如貧血的基因療法），也有人用MSC細胞遞送溶瘤病毒。SQZ的技術對多數(shù)細胞都適用，羅氏主要關注B細胞療法?，F(xiàn)在體外改造細胞現(xiàn)在仍需要新技術以增加速度、效率、容量，降低突變風險。物理遞送雖然只適用于體外改造，但操作簡單、成本低、遞送技術本身無化學和生物成分、對細胞影響較小。除了細胞療法這個技術也可以用于臨床前的靶點確證。很多非成藥靶點的配體過膜性差，如果用這個技術把配體送進細胞至少可以看看調控該靶點是否有預期的細胞表型變化。
新技術在新藥發(fā)現(xiàn)中起到了極大的協(xié)助作用，是現(xiàn)代新藥研發(fā)的一個重要工作。雖然沒有任何生物技術時也發(fā)現(xiàn)了阿司匹林、嗎 啡，但現(xiàn)在的新藥發(fā)現(xiàn)從頭到尾都需要各種高科技的支持，否則難以維持可持續(xù)發(fā)展的效率。RNA、基因、細胞療法這些現(xiàn)代藥物更需要高新技術，小分子藥物也因為傳統(tǒng)可成藥靶點的枯竭也急需新技術幫助。當然多數(shù)技術并沒有起到預期的效果，這主要是因為我們對生物過程理解太有限造成的、和很多靶點沒有達到預期的價值類似。疾病相關生物過程的發(fā)現(xiàn)固然是新藥的核心，但是沒有這些輔助技術我們也只能望靶點興嘆。
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