相關研究成果于10月5日以“Reprogramming normal human epithelial tissues to a common, lethal neuroendocrine cancer lineage”為題發(fā)表在《Science》雜志。加州大學洛杉磯分校及Edythe Broad再生醫(yī)學和干細胞研究中心的創(chuàng)始主任Owen Witte教授領導了這項研究。
對治療產(chǎn)生抗性的癌癥通常會發(fā)展成小細胞癌，也稱為小細胞神經(jīng)內分泌癌（small cell neuroendocrine carcinomas，SCNCs），預后極差。某些癌癥可以通過改變細胞類型來逃避治療，例如從侵襲性腺 癌到小細胞癌。
小細胞神經(jīng)內分泌前列腺癌的顯微圖像：癌細胞以綠色和紅色表達診斷性前列腺癌標記物(藍色表示細胞核)
先前的研究暗示，來自不同器官的小細胞癌可能是由共同的機制驅動的，但是加州大學洛杉磯分校的這項研究首次清晰描述了其進化過程。
Witte說:“長期以來，人們認為肺癌、前列腺癌、膀胱癌和其他組織的小細胞癌僅在名稱上具有相似性，腫瘤學家將它們視為不同的實體進行治療。然而，在過去幾年里，研究人員越來越意識到癌癥有相似之處，這也是我們的工作所證實的。”
具體來說，該研究的第一作者Jung Wook Park博士和加州大學洛杉磯分校的合作者通過將帶有五個基因的人類前列腺細胞(統(tǒng)稱為PARCB)移植到小鼠體內，探索了癌癥類型之間的潛在相似之處。當這些細胞在小鼠體內生長時，它們顯示出人類小細胞神經(jīng)內分泌癌的獨特特征。
該小組還發(fā)現(xiàn)，為了使小細胞神經(jīng)內分泌癌在前列腺中發(fā)展，兩種抑癌基因TP53和RB1在引入PARCB時必須同時失活。
進一步的測試證實了PARCB-SCNC細胞和來自人類的小細胞前列腺癌細胞之間驚人的相似性。特別是，RNA表達和某些基因的開啟和關閉幾乎相同。
“PARCB-SCNC癌癥和人類小細胞前列腺癌樣本之間的相似性非常驚人，”Witte說，“如果你盲目地將數(shù)據(jù)集交給統(tǒng)計學家，他們會認為它們是相同的細胞。”
該小組還查看了大型基因表達數(shù)據(jù)庫，以比較他們的PARCB-SCNC細胞與其他器官癌癥的基因表達模式。他們發(fā)現(xiàn)PARCB-SCNC細胞的基因表達模式與前列腺癌和肺癌非常相似。
接下來，他們測試了PARCB基因是否可以將人類肺部的健康細胞轉化為小細胞肺癌，結果證明可以。
目前，該小組正在繪制控制小細胞癌轉變的整個連鎖反應過程的基因圖譜。
總結來說，這項研究發(fā)現(xiàn)：當前列腺和肺細胞健康時，它們有非常不同的基因表達模式，但是當轉化成小細胞癌時，它們的基因表達模式幾乎相同。研究表明，不同類型的小細胞腫瘤進化相似，即使它們來自不同的器官。
“我們的研究揭示了小細胞癌內的‘主基因調節(jié)因子’（ master gene regulators），它們控制小細胞癌細胞中多種基因表達的關鍵蛋白質。研究這些調控者可能會開發(fā)對抗癌癥的新方法。” Witte總結。
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