2018年9月26日，Alexion宣布以總計(jì)12億美元收購(gòu)Syntimmune，將后者處于臨床階段的抗FcRn IgG4單抗SYNT001收入囊中，通過(guò)收購(gòu)行動(dòng)Alexion希望重建研發(fā)管線，并向多種罕見(jiàn)病領(lǐng)域發(fā)展，通過(guò)多樣化臨床階段的罕見(jiàn)疾病治療組合，鞏固其在罕見(jiàn)病領(lǐng)域的地位。
2018年9月26日，Alexion宣布與Syntimmune達(dá)成最終的收購(gòu)協(xié)議，Alexion將以4億美元的預(yù)付款以及可能高達(dá)8億美元的里程碑款項(xiàng)收購(gòu)Syntimmune，總價(jià)值高達(dá)12億美元。
通過(guò)這次收購(gòu)，Alexion將獲得Syntimmune主要臨床階段產(chǎn)品SYNT001，一種人源化、靶向FcRn的IgG4單克隆抗體，目前SYNT001正處于溫抗體型自身免疫性溶血性貧血（WAIHA）和尋常型天皰瘡（PV）或落葉型天皰瘡（PF）的臨床Ib/IIa期研究中，已有的數(shù)據(jù)顯示沒(méi)有出現(xiàn)嚴(yán)重的不利事件，這項(xiàng)Ib/IIa期臨床研究的結(jié)果將于2019年上半年得到。
WAIHA、PV和PF患者的體內(nèi)都具有高表達(dá)的IgG，SYNT001通過(guò)靶向結(jié)合FcRn（新生兒Fc受體），可以解除FcRn對(duì)致病性IgG的保護(hù)作用，從而降低體內(nèi)介導(dǎo)自身免疫疾病IgG的含量，這一點(diǎn)已經(jīng)在早期的臨床研究得到證明。FcRn在酸性pH（6.0）下與IgG結(jié)合并在生理pH（7.4）下將IgG釋放，從而保護(hù)IgG免于溶酶體降解，增強(qiáng)其在體內(nèi)穩(wěn)定性和功效。而SYNT001在中性和酸性pH均可與FcRn結(jié)合，抑制IgG和IgG免疫復(fù)合物與FcRn的相互作用，有助于改善IgG介導(dǎo)的罕見(jiàn)病。
SYNT001的作用機(jī)理（來(lái)源于Syntimmune官網(wǎng)）
近日Alexion收購(gòu)Syntimmune獲抗FcRn療法是其重建研發(fā)管線的關(guān)鍵，2018年年初當(dāng)Alexion公布2017年財(cái)報(bào)時(shí)提到，將會(huì)通過(guò)更多的商業(yè)活動(dòng)（收購(gòu)等）改變以及擴(kuò)充其在臨床研究的方向。2018年4月11日，Alexion以8.55億美元收購(gòu)Wilson，獲得后者處于臨床III期研究的Wilson病創(chuàng)新藥WTX101，一款全球首創(chuàng)（first-in-class）的銅蛋白結(jié)合劑，可以快速及選擇性地與銅進(jìn)行連接，從而消除在肝 臟和血液中多余的銅并通過(guò)膽汁排泄促進(jìn)銅的清除。
截止到現(xiàn)在，2018年Alexion共完成兩筆收購(gòu)行動(dòng)，對(duì)其研發(fā)管線的重建具有重要意義，WTX101和SYNT001在臨床研究及商業(yè)重點(diǎn)上均與Alexion具有重疊的地方，有助力其將不同的產(chǎn)品進(jìn)行組合，開(kāi)發(fā)更廣泛的研發(fā)管線，為后續(xù)Alexion在罕見(jiàn)病領(lǐng)域的發(fā)展提供了新的方向與動(dòng)力。
表1 2018年Alexion完成的收購(gòu)活動(dòng)
Alexion和Shire、Biogen等都處于罕見(jiàn)病領(lǐng)域的第一梯度，到目前為止FDA共批準(zhǔn)Alexion的3款藥物上市，分別為：Soliris、Strensiq和Kanuma。20017年Alexion的治療罕見(jiàn)病PNH的新藥Soliris上市，是全球第一個(gè)也是唯一一個(gè)上市的C5補(bǔ)體抑制劑，也是Alexion成立15年后上市的第一款藥物。
上市后，Soliris首次在2012年以11.24億美金的銷(xiāo)售額步入重 磅炸 彈梯隊(duì)，2017年全球銷(xiāo)售額高達(dá)31.44億美金，占Alexion全年銷(xiāo)售額的89%，而另外兩款藥物僅為9%（Strensiq）和2%（Kanuma）。可以看出Alexion對(duì)Soliris具有極大的依賴(lài)性，雖然Alexion認(rèn)為直到2027年Soliris才會(huì)脫離專(zhuān)利保護(hù)期，但也有聲音表示如果相關(guān)訴訟不利的話2021年Soliris將會(huì)面臨生物類(lèi)似藥的競(jìng)爭(zhēng)壓力，特別是Soliris的售價(jià)昂貴以及FDA對(duì)生物類(lèi)似藥的鼓勵(lì)。
表2 Alexion已上市產(chǎn)品
*PNH：陣發(fā)性睡眠性血紅蛋白尿癥；aHUS：非典型溶血性尿毒綜合征；gMG：乙酰膽堿抗體陽(yáng)性重癥肌無(wú)力。
在以前的發(fā)展中，Alexion一直致力于在既往獲批藥物及適應(yīng)癥上進(jìn)行開(kāi)拓，并未進(jìn)行大規(guī)模研發(fā)布局，2018年的兩次收購(gòu)行動(dòng)使Alexion獲得具有一定重疊的產(chǎn)品，使其研發(fā)管線更加多樣化，有利于鞏固其在罕見(jiàn)病領(lǐng)域的領(lǐng)先地位。
參考來(lái)源：
1.Alexion snaps up another biotech, paying $1.2B for Syntimmune；
2.Alexion to buy Syntimmune in potential $1.2B deal。
作者簡(jiǎn)介：知行，生物化工碩士，從事細(xì)胞培養(yǎng)方面的研究。工作之余密切關(guān)注國(guó)內(nèi)外醫(yī)藥行業(yè)動(dòng)態(tài)以及研究進(jìn)展，用簡(jiǎn)單的語(yǔ)言講述不簡(jiǎn)單的未來(lái)，一個(gè)不斷前行的醫(yī)藥人。
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