下一代的癌癥免疫療法應(yīng)該是什么樣子？對于Akrevia Therapeutics公司總裁Tim Clackson博士來說，它應(yīng)該包括只在腫瘤附近產(chǎn)生活性，而在身體其它部分沒有效力的生物制劑。
9月28日，Akrevia Therapeutics公司宣布完成了數(shù)額為3000萬美元的A輪融資。本輪融資由F-Prime Capital Partners和Atlas Venture共同領(lǐng)投。投資方同時組建了一支經(jīng)驗豐富的管理團(tuán)隊，將加快Akrevia公司藥物研發(fā)管線和獨創(chuàng)Aklusion技術(shù)平臺的開發(fā)。這一技術(shù)平臺能夠讓治療性抗體，細(xì)胞因子和趨化因子等強(qiáng)效生物活性分子在腫瘤的微環(huán)境中被特異性激活，同時可以定制它們的藥理學(xué)特征。
這家公司的技術(shù)是基于在加州希望之城（City of Hope）工作的John Williams博士的突破性研究。Williams博士是一名蛋白工程師和結(jié)構(gòu)生物學(xué)家，他的團(tuán)隊可以使用復(fù)雜的實驗和軟件工具迅速而精確地設(shè)計蛋白。托馬斯杰斐遜大學(xué)的癌癥免疫學(xué)家Ulrich Rodeck博士也是該公司的聯(lián)合創(chuàng)始人。
目前的癌癥免疫療法雖然已經(jīng)取得了驚人療效，但仍然面臨不少挑戰(zhàn)。例如，有些免疫療法在增強(qiáng)T細(xì)胞對腫瘤的反應(yīng)方面表現(xiàn)異常出色，但是它們同時在身體其它部位也起作用，導(dǎo)致嚴(yán)重的毒副作用。另外，目前的免疫療法在很多癌癥患者上作用不明顯，一個可能的原因是現(xiàn)有藥物募集T細(xì)胞和提高T細(xì)胞活性的效果還不夠好。
Akrevia的團(tuán)隊認(rèn)為，靶向激活生物活性分子的活性是完全發(fā)掘癌癥免疫療法潛力的關(guān)鍵。該公司的平臺讓生物活性分子在進(jìn)入體內(nèi)時處于失活狀態(tài)，只有當(dāng)它們進(jìn)入腫瘤微環(huán)境時才會被激活。同時，對這些生物活性分子的蛋白質(zhì)工程設(shè)計可以讓它們具備特定的藥效學(xué)與藥代動力學(xué)特征，精準(zhǔn)地控制它們在體內(nèi)產(chǎn)生活性的位置和作用時間。
這種精準(zhǔn)的靶向激活方式一方面可以限制藥物產(chǎn)生的毒副作用，另一方面，可以讓原先無法利用的強(qiáng)力細(xì)胞因子和趨向因子在人體中使用，從而進(jìn)一步增強(qiáng)抗腫瘤的免疫反應(yīng)。
該公司的主打產(chǎn)品是一種阻斷CTLA-4的抗體。CTLA-4是免疫檢查點的一種，它是第一例免疫檢查點抑制劑的靶點。Akrevia希望該公司的CTLA-4抗體能夠比目前的免疫檢查點抑制劑更強(qiáng)效的同時，具備更少的副作用，成為“best-in-class”的免疫檢查點抑制劑。
Akrevia公司的總裁兼研發(fā)高級副總裁Tim Clackson博士說：“目前，我們并不缺乏潛在的免疫療法藥物，我們?nèi)狈Φ氖悄軌虬踩行У貙⑺鼈冞\(yùn)送到靶點的方法，和精準(zhǔn)設(shè)計它們藥理特征的能力。Akrevia公司的目標(biāo)是釋放包括抗體、細(xì)胞因子、和趨向因子在內(nèi)的免疫激活分子的全部潛力，為癌癥患者提供新的治療選擇。”
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