近日，Cell Medica宣布全球首例兒童神經(jīng)母細胞瘤患者已經(jīng)成功接受了該公司在研的自體CAR-NKT療法，同時這也是工程化NKT細胞療法第一次應用于人體。Cell Medica是一家臨床階段的生物制藥公司，致力于開發(fā)針對血液腫瘤和實體瘤的下一代CAR療法。
這項名為GINAKIT2，開放標簽的I期臨床研究是由Cell Medica與貝勒醫(yī)學院(BCM)以及德克薩斯兒童醫(yī)院合作開展的。
創(chuàng)新的CAR-NKT平臺
CMD-501(神經(jīng)母細胞瘤和小細胞肺癌)是基于Cell Medica的新型CAR-NKT平臺開發(fā)的，這是一種工程化免疫細胞，使其具有增強的血液腫瘤和實體瘤殺傷作用的下一代技術(NKT細胞是一種特殊類型的先天淋巴細胞，共享T細胞和NK細胞的特性)。
基于該技術平臺，研發(fā)進展最快的是用于治療神經(jīng)母細胞瘤的自體細胞療法CMD-501(靶向GD2，GD2-CAR NKT)。通過對患者自身的NKT細胞進行基因工程改造，使其靶向GD2(一種幾乎在所有神經(jīng)母細胞瘤細胞表面均有表達的分子)，結合基因工程嵌合抗原受體(CARs)和IL-15細胞因子的分泌，在免疫抑制腫瘤微環(huán)境下維持治療細胞的活性。
臨床前研究中已經(jīng)顯示，這種工程化設計可以增加CAR-NKT細胞的持久性并改善它們在免疫抑制性腫瘤微環(huán)境中的有效性。
因為NKT細胞能夠有效地進入腫瘤部位，因此在這些細胞中表達腫瘤特異性CAR確保了向疾病部位的轉移，能夠限度的放大治療效果。另外，基于NKT細胞缺乏異源性反應的另一個自然特征，公司正在開發(fā)同種異體的“現(xiàn)貨”細胞療法。
貝勒醫(yī)學院兒科腫瘤學首席研究員Andras Heczey博士評論說：“首例患者完成這種新型CAR-NKT療法的給藥，對于所有兒童神經(jīng)母細胞瘤患者來說是一個重要的里程碑。CAR-NKTs可能會為這些患者提供令人興奮的治療選擇，以及其他血液腫瘤和實體瘤患者。在此，我非常感謝參與這項開創(chuàng)性研究的患者和家屬。”
事實上，基于NKT細胞的新一代抗癌技術已經(jīng)發(fā)展了好多年，早在2005年，清華細胞治療研究所所長張明徽帶領的團隊就注意到了這個個頭比其它細胞體積上要大七八倍的NKT細胞。并驚喜地發(fā)現(xiàn)，這個大個頭免疫細胞武器裝備非常強，具有特異性及非特異性雙向抗腫瘤作用，是免疫系統(tǒng)中的超級殺手。
基于NKT的新一代細胞免疫治療
2015年9月，張教授團隊的相關研究結果發(fā)表在了《Nature》子刊《Scientific Reports》上，論文題目為“CD8+NKT-like cells regulate the immune response by killing antigen-bearing DCs”。2016年2月，央視對張教授團隊的新發(fā)現(xiàn)進行了專題采訪。
而從2010年開始，張明徽與清華大學第一附屬醫(yī)院展開合作，招募志愿者進行臨床試驗。迄今為止，已有近百位肝癌、肺癌、胃癌、前縱隔肉瘤等患者接受這一治療技術，多位患者生存期超過四年。
其中十二五重大專項指示下開展的臨床試驗顯示：一組出現(xiàn)淋巴結轉移的患者，手術后復發(fā)率極高的27例癌癥患者，經(jīng)過3年NKT細胞治療的干預，90%以上的患者沒有出現(xiàn)復發(fā)！
44例晚期癌癥患者，經(jīng)過各種常規(guī)治療后出現(xiàn)肺、肝轉移，單個病灶＜1cm，經(jīng)過一年的NKT治療干預，CT評效，有效率接近70%！
2018年1月：NKT細胞免疫治療單中心I/II期臨床試驗在江蘇大學附屬醫(yī)院正式啟動
CAR-T與NKT
另外，相比較現(xiàn)如今較為火爆的CAR-T療法，這種NKT免疫療法的優(yōu)勢在于殺傷腫瘤細胞的同時，可避免攻擊正常細胞。
而且，相較于CAR-T以及PD-1抗體藥物，NKT細胞療法一般不會導致免疫過激反應，這是因為NKT細胞是在體外培養(yǎng)活化后回輸?shù)饺梭w內(nèi)的，輸入數(shù)量可控，其次是在進入體內(nèi)之后，它的活性會慢慢減弱，不像CAR-T和PD-1抗體藥物是給免疫細胞打上一個活化劑，使其在體內(nèi)活化，不斷生長，以至于不可控。
當然，NKT細胞在進入人體后活性的逐漸降低也會影響其治療效果，為了維持它在人體內(nèi)的活性，需要持續(xù)定期地輸入。
其中CAR-T和NKT兩者的區(qū)別在于，CAR-T細胞力求找到精準靶標進行攻擊，NKT細胞則時候另辟蹊徑，實現(xiàn)對多數(shù)實體瘤的有效控制。
因此，理論上來說，NKT和CAR-NKT細胞療法治療實體瘤是相當值得期待的，希望接下來的臨床試驗方面能夠帶來更具參考價值的數(shù)據(jù)，以支持該突破性療法的進一步發(fā)展。畢竟癌癥的免疫治療是一個長期的戰(zhàn)役，研究人員還需要根據(jù)戰(zhàn)況隨時調(diào)整戰(zhàn)略布局。
合作咨詢
肖女士
021-33392297
Kelly.Xiao@imsinoexpo.com
2006-2024 上海博華國際展覽有限公司版權所有（保留一切權利）
滬ICP備05034851號-57
