原發(fā)性肝癌是一種常見的起源于肝 臟的上皮或者間葉組織的原發(fā)性惡性腫瘤，全世界一半以上的新發(fā)和死亡肝癌患者發(fā)生在中國，但其發(fā)生發(fā)展的機制尚不清楚。線粒體功能異常和線粒體代謝紊亂與肝癌發(fā)生密切相關，同時慢性炎癥反應也是促進肝癌發(fā)生的重要因素。線粒體自噬是細胞內選擇性清除受損線粒體的重要機制，對維持線粒體的質量至關重要，然而線粒體自噬的異常是否參與了慢性炎癥調控和腫瘤的發(fā)生是亟待解決的一個科學問題。
中國科學院動物研究所研究員陳佺課題組科研人員發(fā)現(xiàn)線粒體外膜蛋白FUNDC1能夠介導受損傷的線粒體通過自噬方式清除，在維持細胞線粒體穩(wěn)態(tài)中發(fā)揮關鍵作用。為深入研究FUNDC1介導的線粒體自噬在肝癌發(fā)生中的作用，課題組科研人員首先構建了肝 臟特異敲除FUNDC1基因敲除的小鼠，并利用二乙基亞硝胺（DEN）誘導原發(fā)性肝癌的發(fā)生。他們發(fā)現(xiàn)線粒體自噬受體蛋白FUNDC1在肝 臟中特異敲除后促進了肝 臟的腫瘤發(fā)生。進一步的研究表明在肝細胞中，F(xiàn)UNDC1缺失引起受損傷的線粒體在肝 臟中積累，以及大量線粒體DNA從線粒體基質釋放到細胞質中激活炎癥小體，過度激活的炎癥小體產生大量的炎癥因子如IL1，刺激巨噬細胞引發(fā)細胞因子（TNF和IL6等）風暴從而激活下游信號通路如JAK/STAT和NF-B，這可能是促進肝細胞的過度增殖并最終導致肝癌發(fā)生的原因。線粒體自噬可以抑制炎癥小體的激活而抑制肝癌的發(fā)生發(fā)展，為癌癥的發(fā)生機理提供新見解，并對肝癌的診斷和治療帶來新的可能。
該研究成果日前發(fā)表在Hepatology雜志上。博士研究生李文輝是論文的第一作者，陳佺是論文的通訊作者。該研究得到國家自然科學基金、中華人民共和國科學技術部、北京自然科學基金等資助。
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