9月13日，德國(guó)柏林格殷格翰（BI）公司表示，公司已經(jīng)收購(gòu)了溶瘤病毒療法專(zhuān)業(yè)開(kāi)發(fā)公司Vira Therapeutics的所有股份。Vira Therapeutics的主要候選藥物是VSV-GP[含修飾糖蛋白的水皰性口炎病毒(VSV)]，目前正在進(jìn)行單藥或與其他療法組合治療的研究。這次交易總值2.1億歐元，是基于兩家公司在2016年8月簽署的期權(quán)和股票購(gòu)買(mǎi)協(xié)議。
溶瘤病毒（OV）是一種在癌細(xì)胞中特異性復(fù)制從而破壞癌組織但不傷害正常細(xì)胞的病毒。許多OV不僅通過(guò)直接裂解癌細(xì)胞作用，而且通過(guò)刺激細(xì)胞裂解和釋放腫瘤特異性抗原的抗癌免疫應(yīng)答來(lái)發(fā)揮其抗腫瘤作用（圖1）。這種“**效應(yīng)”通過(guò)溶瘤病毒復(fù)制誘導(dǎo)的局部炎癥而增強(qiáng)，其也支持腫瘤基質(zhì)（包括腫瘤脈管系統(tǒng)）的破壞。
由于這種三重作用模式（細(xì)胞裂解、全身抗癌免疫反應(yīng)、局部炎癥）以及OV治療可與常規(guī)腫瘤治療（例如化學(xué)療法，免疫療法）相結(jié)合的事實(shí)，OVs已成為具有前景的新型抗癌藥物，尤其是克服了野生型病毒限制的基因修飾OVs，在癌癥治療中顯示出巨大的潛力，因此溶瘤病毒療法已成為治療癌癥公認(rèn)的新策略。ViraTherapeutics與BI公司正在開(kāi)發(fā)新一代的溶瘤病毒治療平臺(tái)。利用該平臺(tái)發(fā)現(xiàn)的主要候選藥物VSV-GP已經(jīng)在臨床前模型上顯示出了有希望的結(jié)果，尤其是聯(lián)合BI正在開(kāi)發(fā)的免疫調(diào)節(jié)候選物后效果更為明顯。
據(jù)了解，VSV-GP對(duì)惡性細(xì)胞的高度特異性裂解是通過(guò)癌細(xì)胞的抗病毒應(yīng)答缺陷實(shí)現(xiàn)的，在殺死人類(lèi)癌細(xì)胞方面非?？焖儆行?，且生命周期比目前正在開(kāi)發(fā)的其他OV平臺(tái)短。VSV-GP已被修改以避免導(dǎo)致野生型病毒相關(guān)的神經(jīng)炎癥。它在臨床前模型中是非神經(jīng)**和安全的。此外，其不具有致突變性，不會(huì)整合到宿主基因組中，并且如果需要，可以攜帶額外的基因。VSV-GP在各種不同細(xì)胞系中快速生長(zhǎng)至高滴度，允許使用標(biāo)準(zhǔn)技術(shù)進(jìn)行高效大規(guī)模生產(chǎn)。當(dāng)然，VSV感染嚙齒動(dòng)物和牲畜，而人類(lèi)感染極為罕見(jiàn)，通常無(wú)癥狀。因此，在人群中沒(méi)有相關(guān)預(yù)先存在的免疫力可阻礙VSV-GP和隨后的溶瘤作用對(duì)腫瘤細(xì)胞的感染。
ViraTherapeutics首席執(zhí)行官Heinz Schwer表示：“公司及其創(chuàng)新溶瘤病毒平臺(tái)被收購(gòu)是雙方公司互信與合作的結(jié)果。我們樂(lè)觀地認(rèn)為，基于VSV的開(kāi)發(fā)項(xiàng)目和技術(shù)將與柏林格殷格翰的免疫腫瘤學(xué)產(chǎn)品線形成優(yōu)勢(shì)互補(bǔ)，并將成為癌癥患者創(chuàng)新治療選擇的來(lái)源。”
采用雙重方法進(jìn)行潛在治療方案的開(kāi)發(fā)，特別是與以腫瘤細(xì)胞為導(dǎo)向的治療方法的聯(lián)合，是BI癌癥免疫學(xué)研究戰(zhàn)略的核心。BI董事會(huì)成員Michel Pairet表示：“我們的方法根植于將‘冷’腫瘤（對(duì)檢查點(diǎn)抑制劑沒(méi)有反應(yīng)的免疫無(wú)效腫瘤）轉(zhuǎn)化為‘熱’腫瘤（那些最容易受到免疫系統(tǒng)攻擊的腫瘤）。我們的共同目標(biāo)是發(fā)現(xiàn)突破性的療法，以改變病人的生活，贏得與癌癥的斗爭(zhēng)。”
ViraTherapeutics是一家專(zhuān)注于溶瘤細(xì)胞病毒療法研發(fā)的生物制藥公司，在主要投資方EMBL Ventures和BI創(chuàng)投基金（BIVF）的合力支持下進(jìn)行這種新技術(shù)的開(kāi)發(fā)工作。
在2016年8月，BI與ViraTherapeutics雙方達(dá)成了一項(xiàng)長(zhǎng)期合作協(xié)議，除協(xié)定共同開(kāi)發(fā)新一代溶瘤細(xì)胞病毒療法平臺(tái)外，BI會(huì)在完成 一期臨床研發(fā)的相關(guān)工作后有權(quán)收購(gòu)Vira Therapeutics。此次交易，BI行使了其收購(gòu)Vira Therapeutics公司所有股份的選擇權(quán)。
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