天士力9月6日晚公告，公司、控股子公司天士力北美與美國(guó)Arbor公司三方簽署許可協(xié)議。Arbor公司將出資2300萬(wàn)美金的研發(fā)付款，與天士力方共同進(jìn)行復(fù)方丹參滴丸((美國(guó)FDA臨床研究申報(bào)代碼：T89))美國(guó)FDA臨床開發(fā)研究和藥政申報(bào);天士力方則將T89相關(guān)適應(yīng)癥在美國(guó)本土的獨(dú)家銷售權(quán)有償許可給Arbor公司;產(chǎn)品上市后，天士力方可獲得5000萬(wàn)美金的銷售里程碑付款，以及按照毛利分層提取可達(dá)毛利50%的銷售分成(特許權(quán)使用費(fèi))。
據(jù)介紹，Arbor公司成立于2006年，總部位于美國(guó)佐治亞州亞特蘭大，是一家專注于藥品研發(fā)和銷售的私有制藥公司，目前銷售超過20個(gè)NDA或ANDA批準(zhǔn)的產(chǎn)品，主要包括心血管、神經(jīng)科學(xué)、醫(yī)院、兒科用藥領(lǐng)域，另有多項(xiàng)產(chǎn)品正在開發(fā)中。
1998年，復(fù)方丹參滴丸以藥品身份正式通過FDA的第一次臨床研究(IND)申請(qǐng)，并于2006年再次獲得FDA的IND批準(zhǔn)，確定了預(yù)防和治療慢性穩(wěn)定性心絞痛(CSA)的臨床適應(yīng)癥，2018年其又獲得了FDA對(duì)另一新臨床適應(yīng)癥的IND批準(zhǔn)，用于預(yù)防和治療急性高原綜合征(AMS)。根據(jù)此次公告，天士力將于近期在美國(guó)地區(qū)開展一個(gè)多中心、雙盲、隨機(jī)對(duì)照的臨床驗(yàn)證性研究(試驗(yàn)代碼：T89-08-ORESA)，用于滿足FDA對(duì)CSA適應(yīng)癥的藥政審批要求。在美國(guó)地區(qū)開展的雙盲、隨機(jī)對(duì)照AMS臨床研究正在美國(guó)加州高原白山地區(qū)順利開展中。
中藥國(guó)際化探索
在推動(dòng)中藥現(xiàn)代化國(guó)際化的進(jìn)程中，中藥企業(yè)的努力不可或缺。其中的難點(diǎn)在于中藥在國(guó)際市場(chǎng)上的接受度依然不高，目前只是在海外某些國(guó)家或區(qū)域零散、局部、隨機(jī)地開展若干特定的中醫(yī)藥產(chǎn)品貿(mào)易，尚未形成廣泛可持續(xù)展的全方位發(fā)展模式。此外，中藥產(chǎn)品主成分由于來源于天然物質(zhì)，成分復(fù)雜，受種植環(huán)境和加工方式的影響較大，導(dǎo)致部分產(chǎn)品治療疾病的有效成分和作用靶點(diǎn)都無法明確判斷，這類產(chǎn)品(包含部分經(jīng)典名方在內(nèi))的臨床研究更是寥寥可數(shù)，這也是中藥產(chǎn)品在國(guó)際市場(chǎng)不被接受的主要原因之一。
為了提高國(guó)際市場(chǎng)對(duì)中藥產(chǎn)品的接受度和認(rèn)可度，在相關(guān)部門的推動(dòng)和中藥企業(yè)的不懈努力下，目前已有部分中藥產(chǎn)品在國(guó)際市場(chǎng)上獲得了臨床和上市批準(zhǔn)。其做法或?qū)τ?jì)劃涉足國(guó)際市場(chǎng)的中藥企業(yè)有一些借鑒意義。
美國(guó)：
以化藥新藥為準(zhǔn)入方向
美國(guó)FDA從未把中草藥作為一種藥物來看待，都是以一種膳食補(bǔ)充劑來批準(zhǔn)，且其中大部分都是單味成分或結(jié)構(gòu)簡(jiǎn)單的復(fù)方產(chǎn)品。
因此，復(fù)方丹參滴丸另辟蹊徑，希望以藥品的名義獲得FDA的批準(zhǔn)。然而，F(xiàn)DA沒有相關(guān)的政策支持，只能按照化藥新藥的要求對(duì)復(fù)方丹參滴丸進(jìn)行審評(píng)，要求提供詳細(xì)完整的結(jié)構(gòu)組成、生產(chǎn)信息、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、檢驗(yàn)報(bào)告、原輔料來源、穩(wěn)定性數(shù)據(jù)、非臨床試驗(yàn)和臨床試驗(yàn)結(jié)果等信息。加上其本就復(fù)雜的成分組成——丹參、三七、冰片相互發(fā)揮作用，要說清楚藥理作用更是難上加難。
作為進(jìn)入FDA市場(chǎng)的先驅(qū)者，天士力集團(tuán)只能摸索前行，前方道阻且長(zhǎng)，但未來可期。
荷蘭：
做好質(zhì)量控制和驗(yàn)證性臨床試驗(yàn)
地奧心康膠囊的國(guó)際化之路相比天士力復(fù)方丹參滴丸走得快一些，從向荷蘭藥品評(píng)價(jià)委員會(huì)(MEB)遞交歐盟藥品注冊(cè)申請(qǐng)到最終獲批在荷蘭上市僅用了4年時(shí)間，造成這種差別的主要原因仍在于美國(guó)和歐盟兩個(gè)藥監(jiān)部門監(jiān)管體制的差異。
歐洲藥品管理局(EMA)有專門針對(duì)天然藥品和傳統(tǒng)中藥研究、注冊(cè)和審評(píng)的《傳統(tǒng)植物藥注冊(cè)程序指令》和《歐盟傳統(tǒng)草藥專論》，這些指導(dǎo)性文件對(duì)于中藥企業(yè)在歐盟的注冊(cè)都有不小的幫助。
文件規(guī)定，對(duì)于在申請(qǐng)日之前已有長(zhǎng)期安全使用歷史的草藥產(chǎn)品，可以進(jìn)入簡(jiǎn)易審批程序，只需要做好質(zhì)量控制工作和驗(yàn)證性的臨床試驗(yàn)，甚至只需提供相關(guān)的文獻(xiàn)或?qū)＜艺摀?jù)來證明中藥產(chǎn)品的安全性和有效性便可以了。這為企業(yè)節(jié)省大量的人力、物力、財(cái)力和時(shí)間的同時(shí)，也大大降低了注冊(cè)的難度和成本。
地奧集團(tuán)正是借助這一政策的優(yōu)勢(shì)加快了產(chǎn)品獲批。地奧心康膠囊1987年在我國(guó)獲批上市，2006年與荷蘭應(yīng)用科學(xué)院(TNO)合作為歐盟注冊(cè)展開研究準(zhǔn)備工作，2008年提交申請(qǐng)時(shí)已在國(guó)內(nèi)擁有20年的安全使用經(jīng)歷。此外，建立了原材料穿龍薯蕷規(guī)范種植基地，并建立起一整套先進(jìn)完整的檢驗(yàn)檢測(cè)設(shè)備和程序，以保證心康膠囊質(zhì)量的優(yōu)異穩(wěn)定。2011年年底，通過基于循證醫(yī)學(xué)大樣本雙盲臨床試驗(yàn)，完美解答了評(píng)審人員對(duì)于藥效和人種適用性的疑問，最終于2012年3月獲得了荷蘭MEB的上市批準(zhǔn)，并且創(chuàng)造了中國(guó)醫(yī)藥發(fā)展史上的三個(gè)第一：全球第一個(gè)突破高純度甾體總皂苷工業(yè)化生產(chǎn)的技術(shù)難題;我國(guó)第一個(gè)進(jìn)入發(fā)達(dá)國(guó)家主流市場(chǎng)的具有自主知識(shí)產(chǎn)權(quán)的治療性藥品;世界上第一個(gè)獲準(zhǔn)進(jìn)入歐盟市場(chǎng)的非歐盟成員國(guó)植物藥。
結(jié)語(yǔ)>>>
中藥產(chǎn)業(yè)的國(guó)際化，需要千千萬(wàn)萬(wàn)個(gè)像天士力和地奧這樣的企業(yè)，從基礎(chǔ)研究做起，充分了解產(chǎn)品的成分、療效和作用機(jī)理，提高產(chǎn)品的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，從容應(yīng)對(duì)國(guó)際標(biāo)準(zhǔn)的隨機(jī)雙盲對(duì)照研究(RCT)和GMP現(xiàn)場(chǎng)審核。希望未來有更多的中藥企業(yè)大膽研究、開拓創(chuàng)新，讓更多的中藥產(chǎn)品以藥品的名義踏入國(guó)際化的道路。
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