2018年9月4日,重慶大學(xué)(CQU)藥學(xué)院賀耘教授團(tuán)隊(duì)與重慶醫(yī)科大學(xué)附屬兒童醫(yī)院和清華大學(xué)蓋茨基金全球健康藥物研發(fā)中心合作,在Springer Nature雜志社出版的《Nature Communicaitons》(Nature子刊,2018年影響因子: 12.35)上發(fā)表了研究題為“Total Synthesis and Antimicrobial Evaluation of Natural Albomycins against Clinical Pathogens”的研究論文,賀耘教授為唯一通訊作者,賀耘教授課題組博士生林子華、徐小波和趙勝為并列第一作者,重慶大學(xué)為第一作者單位。所有實(shí)驗(yàn)工作由重慶大學(xué)團(tuán)隊(duì)完成。
抗生素的廣泛應(yīng)用,特別是抗生素濫用導(dǎo)致的細(xì)菌耐藥性問題已成為臨床治療最為棘手的難題之一。多重耐藥菌甚至“超級細(xì)菌”的出現(xiàn)及蔓延已對人類健康構(gòu)成了新的威脅。因此開發(fā)新型抗生素刻不容緩。Albomycins(最早被稱為Grisein)是1947年從土壤灰色鏈霉菌(Streptomyces griseus)的代謝物中分離得到的一類具有顯著抗菌活性的天然產(chǎn)物,其結(jié)構(gòu)由對病菌生長極為重要的鐵載體(Siderophore)和硫雜核苷化合物(如SB-217452)組成。
該論文報(bào)道了Albomycin δ1, δ2和ε的首次全合成,并分別對這三個(gè)天然產(chǎn)物進(jìn)行了活性測試,其中Albomycin δ2表現(xiàn)出優(yōu)良的抗菌活性,其最小抑菌濃度普遍低于市場上正在使用的抗生素環(huán)丙沙星(ciprofloxacin)、萬古霉素(vancomycin)和青霉素(panicillin),對臨床分離得到的多重耐藥菌MRSA也有很好的抑制活性,其最小抑菌活性為0.25 μg/mL,對肺炎鏈球菌的抗菌活性更是達(dá)到了納克每毫升的級別。而且早期研究表明Albomycin具有很好的安全性,因此該類化合物有進(jìn)一步開發(fā)成有效抗擊病菌耐藥性藥物的很好潛力。藥學(xué)院牽頭搭建一個(gè)聚焦病菌耐藥性的藥物平臺,開發(fā)Albomycin系列化合物和其他新型抗生素來應(yīng)對病菌耐藥性的挑戰(zhàn)。
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