利伐沙班是一種口服直接Xa因子抑制劑，可減少凝血酶的產(chǎn)生。較高劑量（10~20 mg/d）的利伐沙班已被批準(zhǔn)用于治療和預(yù)防靜脈血栓栓塞，以及預(yù)防房顫患者的卒中或體循環(huán)栓塞。較低劑量（2.5 mg，每日兩次）的利伐沙班聯(lián)合抗血小板藥物，可降低急性冠狀動脈綜合征或穩(wěn)定性冠狀動脈疾病患者的心血管死亡、心肌梗死和卒中。
ESC 2018年會上公布的COMMANDER HF研究顯示，在基于指南的治療基礎(chǔ)上加用低劑量利伐沙班，未能改善射血分?jǐn)?shù)下降、合并CAD慢性心衰患者的全因死亡、心肌梗死或卒中，也未能改善心衰住院。（N Engl J Med.8月26日在線版）COMMANDER HF研究納入5022例左心室射血分?jǐn)?shù)≤40%、合并CAD和血漿利鈉肽水平升高，但不合并房顫的慢性心衰患者。分別接受每日兩次的利伐沙班2.5 mg或安慰劑治療。
結(jié)果顯示，利伐沙班組和安慰劑組全因死亡、心肌梗死或卒中的發(fā)生率分別為25%和26.2%（HR=0.94），兩組的全因死亡率無顯著差異。雖然兩組的致命性出血發(fā)生率相似，但利伐沙班組關(guān)鍵部位的出血事件較少。
此外，研究者發(fā)現(xiàn)，利伐沙班組ISTH定義的大出血風(fēng)險更高（3.3%與2%，HR=1.68），卒中的發(fā)生率明顯較低（2%與3%，HR=0.66）。利伐沙班組心肌梗死的發(fā)生率也較低，但沒有達(dá)到統(tǒng)計學(xué)意義。利伐沙班治療未改善心血管死亡和心衰住院的次要復(fù)合終點，對靜脈血栓栓塞或肺栓塞也沒有影響。兩組嚴(yán)重不良事件發(fā)生率相似。
研究者指出，在研究中，低劑量利伐沙班未能改善心血管結(jié)局的潛在原因可能是在這一特定人群中，全部死亡中有相當(dāng)大比例為心衰死亡，而非動脈粥樣硬化血栓形成事件導(dǎo)致的死亡。更高劑量的利伐沙班能否帶來更有好的結(jié)果，目前還不清楚。研究者認(rèn)為，現(xiàn)在不應(yīng)該在這個人群中進(jìn)行抗凝試驗，因為心衰事件不受抗血栓藥物影響，而且血栓本身對心衰結(jié)局影響也不大。
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