Abivax是法國(guó)一家致力于開發(fā)HIV功能性治愈療法及炎癥/自身免疫性疾病和癌癥新型療法的生物技術(shù)公司。近日，該公司公布了實(shí)驗(yàn)性藥物ABX464治療潰瘍性結(jié)腸炎（UC）的一項(xiàng)IIa期臨床研究ABX464-101的積極頂線數(shù)據(jù)。數(shù)據(jù)顯示，ABX464具有良好的安全性和耐受性，并且在臨床和內(nèi)窺鏡終點(diǎn)方面表現(xiàn)出了顯著療效。
ABX464-101是一項(xiàng)隨機(jī)、雙盲、安慰劑對(duì)照IIa期研究，在32例接受免疫調(diào)節(jié)劑（抗TNFα單抗、vedolizumab和/或皮質(zhì)類固醇）治療失敗的中度至重度UC患者中開展，評(píng)估了ABX464相對(duì)于安慰劑治療兩個(gè)月的療效和安全性。研究中，患者以2:1的比例隨機(jī)分配接受每日一次口服50mg劑量ABX464片劑或安慰劑，這32例患者中最終有29例患者按方案完成了研究。
數(shù)據(jù)顯示，完成8周治療后，ABX464治療組有35％的患者實(shí)現(xiàn)臨床緩解，安慰劑組為11%。治療組有50%的患者實(shí)現(xiàn)黏膜愈合（安慰劑組11%），存在統(tǒng)計(jì)學(xué)意義的顯著差異（p＜0.03）；臨床應(yīng)答率為70%（安慰劑組30%）。此外，ABX464的治療效果起效迅速，在治療兩周后的第一次評(píng)估中就觀察到了ABX464與安慰劑在部分Mayo評(píng)分降低方面的差異，這一差異在治療第8周時(shí)達(dá)到統(tǒng)計(jì)學(xué)顯著性(p＜0.02)。同樣，Mayo總評(píng)分在治療8周后也達(dá)到了統(tǒng)計(jì)學(xué)上的顯著差異（p＜0.03）。在UC中，鈣衛(wèi)蛋白（calprotectin）是研究的生物標(biāo)志物，經(jīng)過(guò)4周治療后，ABX464治療組鈣衛(wèi)蛋白水平相對(duì)基線顯著降低4.4倍，安慰劑組相對(duì)基線降低1.6倍。
該研究中，ABX464具有良好的安全性，并且與之前開展的其他研究一致；該藥物耐受性良好，研究中沒(méi)有觀察到嚴(yán)重不良反應(yīng)。研究詳細(xì)數(shù)據(jù)將在未來(lái)召開的醫(yī)學(xué)會(huì)議上公布。
ABX464是一種首創(chuàng)（first-in-class）的口服小分子藥物，最初開發(fā)用于HIV的治療，該藥可通過(guò)一種獨(dú)特的作用機(jī)制來(lái)抑制HIV復(fù)制，并且在臨床前研究中表現(xiàn)出了強(qiáng)烈的抗炎作用。該藥物可以使巨噬細(xì)胞中IL-22表達(dá)增加50倍。IL-22是一種細(xì)胞因子，被稱為炎癥過(guò)程的有效抑制劑。此外，在外周血單核細(xì)胞中，ABX464使抗炎微RNA的miR124的表達(dá)增強(qiáng)>10倍。炎癥是許多病癥的根源，不僅是HIV，更導(dǎo)致許多其他疾病，例如炎性腸病（IBD，包括潰瘍性結(jié)腸炎和克羅恩病）。
IBD是由宿主腸道微生物群落的免疫應(yīng)答失調(diào)引起的特發(fā)性疾病。IBD的兩種主要類型是潰瘍性結(jié)腸炎（UC），其僅限于結(jié)腸，而克羅恩?。–D）可以影響從口腔到肛門的胃腸道的任何部分。IBD存在遺傳傾向，患有這種疾病的患者更容易發(fā)生惡性腫瘤。
ABX464還通過(guò)結(jié)合CAP結(jié)合復(fù)合體（CBC）觸發(fā)效應(yīng)，以增強(qiáng)兩種類型RNA的剪接，其中一種與miR124的表達(dá)增強(qiáng)有關(guān)，這是一種強(qiáng)效的抗炎性microRNA。今年7月初，Abivax公司公布了ABX464治療HIV的IIa期臨床研究數(shù)據(jù)，該研究首次證實(shí)ABX464具有降低血液和直腸組織庫(kù)中HIV DNA的能力，為HIV功能性治愈提供了新的希望。
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