2018年2月至今，國內(nèi)共有35個新藥獲批生產(chǎn)，其中有5個為1類新藥，分別為恒瑞醫(yī)藥的艾瑞妮、正大天晴的福可維、杰華生物的樂復(fù)能、前沿生物的艾可寧以及歌禮藥業(yè)的戈諾衛(wèi)，這5款重磅新藥，哪個更具爆發(fā)力呢?

       江蘇恒瑞醫(yī)藥馬來酸吡咯替尼片

       從上市申請到正式獲批僅歷時10個月

       8月18日，江蘇恒瑞醫(yī)藥發(fā)布公告稱，公司已收到國家藥品監(jiān)督管理局核發(fā)的馬來酸吡咯替尼片(商品名艾瑞妮)的《新藥證書》和《藥品注冊批件》，公司自主研發(fā)的1類抗乳腺癌新藥通過優(yōu)先審評程序獲得有條件批準(zhǔn)上市。截至目前，公司在該產(chǎn)品的研發(fā)項目上已投入研發(fā)費用約5.56億元。

       吡咯替尼是一種口服的表皮生長因子受體(EGFR)和人表皮生長因子受體2(HER2)酪氨酸激酶的雙重抑制劑，最早于2011年5月27日申報臨床，2018年8月13日，其生產(chǎn)申請審批完畢，批準(zhǔn)生產(chǎn)，成為我國首個基于II期臨床研究成果獲得國家藥監(jiān)局有條件批準(zhǔn)上市的治療實體瘤的創(chuàng)新藥。據(jù)恒瑞醫(yī)藥公告，該產(chǎn)品從上市申請到正式獲批僅歷時10個月。

       據(jù)米內(nèi)網(wǎng)全球藥物研發(fā)庫數(shù)據(jù)，目前已上市的吡咯替尼同靶點小分子藥物有葛蘭素史克的甲苯磺酸拉帕替尼片(商品名泰立沙)、勃林格殷格翰的馬來酸阿法替尼片(商品名吉泰瑞)以及Puma Biotechnology,Inc.的來那替尼片(商品名Nerlynx)。

       泰立沙由葛蘭素史克研發(fā)，最早于2007年3月獲得美國FDA批準(zhǔn)上市，該產(chǎn)品是全球首個上市的EGFR/ERBB2抑制劑，在國內(nèi)已獲批上市，2017年在中國公立醫(yī)療機(jī)構(gòu)終端泰立沙的銷售額為5563萬元，同比去年增長106.07%。

       吉泰瑞由勃林格殷格翰研發(fā)，最早于2013年7月獲得美國FDA批準(zhǔn)上市，2017年3月，該產(chǎn)品獲得國家藥監(jiān)局批準(zhǔn)進(jìn)入中國，2017年在中國公立醫(yī)療機(jī)構(gòu)終端吉泰瑞的銷售額為51萬元。

       Nerlynx由Puma Biotechnology,Inc.研發(fā)，于2017年7月獲得美國FDA批準(zhǔn)上市，用于已完成標(biāo)準(zhǔn)曲妥珠單抗(商品名赫賽汀)輔助治療，疾病未進(jìn)展但存在高危因素的乳腺癌患者，是首個經(jīng)FDA批準(zhǔn)的“強(qiáng)化輔助治療”用藥，該產(chǎn)品目前還未在國內(nèi)上市。

       歌禮達(dá)諾瑞韋鈉片

       國內(nèi)首個本土原研丙肝1類新藥

       6月13日，歌禮在官網(wǎng)宣布，公司自主研發(fā)的國內(nèi)首個本土原研丙肝1類新藥達(dá)諾瑞韋鈉片(又稱丹諾瑞韋鈉片，商品名戈諾衛(wèi))獲國家藥品監(jiān)督管理局批準(zhǔn)上市。

       達(dá)諾瑞韋是歌禮開發(fā)的具有自主知識產(chǎn)權(quán)的新一代NS3/4A蛋白酶抑制劑，在中國大陸地區(qū)完成的III期臨床試驗結(jié)果顯示，經(jīng)過12周治療，在基因1型非肝硬化患者中治愈率(SVR12)達(dá)97%;在基因4型非肝硬化患者中的治愈率達(dá)。

       據(jù)米內(nèi)網(wǎng)全球藥物研發(fā)庫數(shù)據(jù)，目前全球已上市的NS3/4A蛋白酶抑制劑包括強(qiáng)生的西美瑞韋、默沙東的波西普韋、施貴寶的阿那匹韋等，這些產(chǎn)品還未在國內(nèi)上市。從NS3/4A蛋白酶抑制劑全球研發(fā)進(jìn)程看，Trek Therapeutics PBC的法達(dá)瑞韋已處于臨床III期階段，諾華的維盧瑞韋、太景生物科技的伏拉瑞韋等均處于臨床II期階段。

       除了已經(jīng)獲批的戈諾衛(wèi)，歌禮開發(fā)的另一款抗丙肝1類新藥拉維達(dá)韋(新一代全基因型NS5A抑制劑)也已完成II/III期臨床研究，目前已提交上市申請。臨床研究表明，拉維達(dá)韋聯(lián)合戈諾衛(wèi)組成的首個中國原研全口服無干擾素方案，在基因1型非肝硬化患者中治愈率(SVR12)達(dá)99%，且針對基線發(fā)生NS5A耐藥突變的患者，實現(xiàn)SVR12。

       前沿生物注射用艾博衛(wèi)泰

       全球首個長效抗艾滋病新藥

       6月5日，前沿生物在官網(wǎng)宣布，公司自主研發(fā)的國家1類新藥注射用艾博衛(wèi)泰(商品名艾可寧)獲得國家藥品監(jiān)督管理局批準(zhǔn)上市。艾可寧是全球第一個長效HIV-1融合抑制劑、中國第一個原創(chuàng)抗艾新藥，擁有全球知識產(chǎn)權(quán)。

       艾博衛(wèi)泰是一種全新的長效HIV-1融合抑制劑，隸屬于gp41抑制劑，它適用于與其它抗反轉(zhuǎn)錄病毒 藥物聯(lián)合使用，治療已接受過抗病毒 藥物治療的HIV-1感染者。新分子作用機(jī)制使其對主要流行的HIV-1病毒以及耐藥病毒均有效，長效注射給藥方式是目前口服藥治療方案的一個重要補充和提升。

       臨床Ⅲ期試驗中期數(shù)據(jù)顯示，每周注射一次艾可寧聯(lián)合洛匹那韋/利托那韋(二藥組合，試驗組)治療“一線配方治療失敗的HIV-1感染者”，其療效與WHO推薦的二線配方(三藥組合，對照組)相當(dāng)或更優(yōu)，與含有替諾福韋的對照組相比顯示出有統(tǒng)計意義的更優(yōu)腎 臟安全性。

       據(jù)米內(nèi)網(wǎng)全球藥物研發(fā)庫，目前全球市場上，同屬于gp41抑制劑的抗艾滋病藥物，羅氏的恩夫韋肽已經(jīng)上市，只是目前還未進(jìn)入中國市場，Immunotech Laboratories Inc的ITV-1已提交上市申請，距離獲批上市指日可待。

       正大天晴鹽酸安羅替尼膠囊

       填補非小細(xì)胞肺癌三線治療的空白

       5月10日，中國生物制藥發(fā)布公告稱，其附屬公司正大天晴藥業(yè)自主研發(fā)的抗腫瘤1類化藥鹽酸安羅替尼膠囊(商品名?？删S)獲國家藥品監(jiān)督管理局頒發(fā)的《新藥證書》和《藥品注冊批件》，這標(biāo)志著備受關(guān)注的中國腫瘤領(lǐng)域原研創(chuàng)新藥獲批上市。

       安羅替尼是由正大天晴自主研發(fā)的1類新藥，也是迄今為止投入最多的抗癌藥。它是一種新型小分子多靶點酪氨酸激酶抑制劑，能有效作用于VEGFR、PDGFR、FGFR、c-Kit等靶點，具有抗腫瘤血管生成和抑制腫瘤生長的雙重作用。

       據(jù)米內(nèi)網(wǎng)數(shù)據(jù)，2017年中國公立醫(yī)療機(jī)構(gòu)終端蛋白激酶抑制劑總體市場為86.72億元，同比去年增長26.92%。在TOP5品牌中，諾華、阿斯利康等國外企業(yè)占據(jù)主要市場，近幾年來，隨著國內(nèi)產(chǎn)品的不斷上市，國外企業(yè)的市場份額呈現(xiàn)下降趨勢，國內(nèi)企業(yè)奮勇直上，江蘇恒瑞的阿帕替尼于2015年獲批上市，2017年就躋身前三甲，增速十分迅猛。

       臨床試驗證實，安羅替尼對晚期非小細(xì)胞肺癌(NSCLC)有較好的治療效果，此外臨床研究表明，安羅替尼對軟組織肉瘤、卵巢癌等多個癌種也有治療效果。據(jù)悉，正大天晴正在積極開展包括美國在內(nèi)的多中心臨床試驗研究，對多個癌癥病種的臨床進(jìn)展已經(jīng)進(jìn)入到Ⅱ/Ⅲ期研究，包含有甲狀腺髓樣癌、非小細(xì)胞肺癌肺癌、軟組織肉瘤等。隨著國外市場的開拓及即將獲批多個不同的適應(yīng)癥，安羅替尼市場前景可期可待。

       杰華生物重組細(xì)胞因子基因衍生蛋白注射液

       全球首個第3類乙肝治療藥物

       4月28日，杰華生物在官網(wǎng)宣布，公司已收到國家藥監(jiān)局核發(fā)的原創(chuàng)生物新藥重組細(xì)胞因子基因衍生蛋白注射液(商品名樂復(fù)能)的《新藥證書》和《藥品注冊批件》，這意味著杰華生物研發(fā)的第一個生物新藥經(jīng)過18年漫長的實驗室研發(fā)測試、臨床前和臨床研究、國家藥監(jiān)局的審評審批，終于獲得批準(zhǔn)上市。

       樂復(fù)能是杰華生物在人體天然免疫調(diào)節(jié)蛋白分子結(jié)構(gòu)基礎(chǔ)上進(jìn)行氨基酸序列系統(tǒng)改造，研發(fā)創(chuàng)造的新型高效人體免疫功能調(diào)節(jié)蛋白分子，通過更高效的調(diào)節(jié)和增強(qiáng)免疫功能，表現(xiàn)出治療病毒疾病、惡性腫瘤和自身免疫性疾病的效果，屬于“免疫治療”藥物。臨床揭盲結(jié)果顯示，經(jīng)樂復(fù)能治療6個月的乙肝病人，e抗原轉(zhuǎn)陰率(臨床治愈率)達(dá)49.06%，優(yōu)于國際上目前使用的其他藥品。

       國家藥典委員會認(rèn)可樂復(fù)能屬于國內(nèi)外均沒有出現(xiàn)過的創(chuàng)新生物藥(first in class),證明樂復(fù)能是乙肝治療藥物中，除口服直接抗病毒 藥(核苷類)和干擾素(普通和長效)兩大類藥物以外，30多年來研發(fā)成功的第一個全新種類乙肝治療藥物。

       干擾素(普通干擾素、長效干擾素)被稱為療效與麻煩同在的“富人藥”，不良反應(yīng)較多和價格昂貴是限制其使用的兩大瓶頸。因此，口服直接抗病毒 藥在乙肝治療領(lǐng)域處于主導(dǎo)地位，據(jù)統(tǒng)計，目前國內(nèi)上市的治療乙肝的直接抗病毒 藥有5個，分別為拉米夫定、阿德福韋、恩替卡韋、替比夫定、替諾福韋。

       據(jù)米內(nèi)網(wǎng)數(shù)據(jù)，2017年中國公立醫(yī)療機(jī)構(gòu)終端全身抗病毒 藥物總體市場為173.67億元，同比去年增長8.42%。在全身抗病毒 藥物TOP10產(chǎn)品中，有7個產(chǎn)品屬于直接抗乙肝病毒 藥物(表5中紅色標(biāo)志部分)，恩替卡韋分散片以28.36%的市場份額位居首位，其在2017年中國醫(yī)療機(jī)構(gòu)終端的銷售額為49.24億元，同比去年增長13.06%，恩替卡韋片則以16.72%的市場份額排位第二。從品牌競爭情況看，有7家企業(yè)擁有恩替卡韋分散片的生產(chǎn)批文，正大天晴藥業(yè)所占市場份額，而恩替卡韋片市場被原研廠家施貴寶所占。