2009年上市的眾生藥業(yè)，給投資者的第一印象是經(jīng)營(yíng)穩(wěn)健，上市9年以來(lái)，沒(méi)有一年出現(xiàn)業(yè)績(jī)下滑。2017年，公司的營(yíng)收和凈利分別是9年前(2008年)的4倍和5.6倍。

       過(guò)去一年來(lái)，公司連續(xù)多個(gè)創(chuàng)新藥項(xiàng)目獲得CFDA批件，同時(shí)還有數(shù)個(gè)在研創(chuàng)新藥項(xiàng)目取得突破，這一成果也令市場(chǎng)對(duì)其刮目相看。就在最近，公司還與鐘南山院士在新藥臨床試驗(yàn)方面建立了合作，以加快推進(jìn)藥物上市。

       公司為什么要向創(chuàng)新藥領(lǐng)域轉(zhuǎn)型?公司在創(chuàng)新藥上的研發(fā)方向是什么?8月22日，眾生藥業(yè)常務(wù)副總經(jīng)理龍超峰接受證券時(shí)報(bào)·e公司微訪談，向投資者講述了公司的轉(zhuǎn)型心路以及未來(lái)的戰(zhàn)略規(guī)劃。

       轉(zhuǎn)型源起

       眾生藥業(yè)始建于1979年，最初的經(jīng)營(yíng)方向以中藥為主。如今，公司已經(jīng)擁有六七十個(gè)中藥批文，十余個(gè)獨(dú)家品種。作為公司第一大單品的復(fù)方血栓通膠囊，目前年銷(xiāo)售額位居國(guó)內(nèi)眼底病用藥的首位。

       醫(yī)藥行業(yè)幾十年的打拼中，眾生藥業(yè)也形成了自身獨(dú)特的經(jīng)驗(yàn)。龍超峰告訴記者，首先公司形成了一條與外界合作研發(fā)、產(chǎn)學(xué)研結(jié)合的路子。“通過(guò)與頂尖團(tuán)隊(duì)的合作，相互之間取長(zhǎng)補(bǔ)短，在研發(fā)上更易取得新的成果。”

       第二是對(duì)市場(chǎng)的敏感性。眾生藥業(yè)堅(jiān)定認(rèn)為，只有具有臨床價(jià)值和學(xué)術(shù)價(jià)值的產(chǎn)品才有生命力。“我們對(duì)未來(lái)的藥品市場(chǎng)預(yù)判，一方面市場(chǎng)競(jìng)爭(zhēng)會(huì)加劇，另一方面中成藥除了中醫(yī)藥的優(yōu)勢(shì)病種外，主要在臨床發(fā)揮協(xié)同作用，在臨床推廣會(huì)遇到較大障礙。”

       艱難探索

       定下轉(zhuǎn)型戰(zhàn)略容易，但執(zhí)行起來(lái)卻很難。龍超峰坦言，公司最初也走過(guò)一些彎路。

       眾生藥業(yè)最早選擇的方向是仿制藥，但隨著公司對(duì)市場(chǎng)的深入了解，卻發(fā)現(xiàn)單做仿制藥的開(kāi)發(fā)并不是一條適合公司的道路。“因?yàn)楸娚帢I(yè)在中藥市場(chǎng)獲得的是獨(dú)家品種、專(zhuān)利品種的經(jīng)驗(yàn)，而仿制藥不是獨(dú)家品種，有大量競(jìng)爭(zhēng)對(duì)手?；ù缶ρ邪l(fā)仿制藥同時(shí)，也需要花更大的精力去做市場(chǎng)開(kāi)拓。”龍超峰表示。

       于是，自2010年開(kāi)始，眾生藥業(yè)的研發(fā)方向主要轉(zhuǎn)向創(chuàng)新藥，主打小分子化合物。當(dāng)然，在這一方向上，公司也同樣經(jīng)歷過(guò)反復(fù)摸索。

       在第一階段，公司曾與一些海歸科學(xué)家合作，利用他們?cè)诤Ｍ獾膭?chuàng)新藥研發(fā)成果做進(jìn)一步研發(fā)，但結(jié)果并不理想。“我們意識(shí)到，單個(gè)科學(xué)家(或其團(tuán)隊(duì))的科研水平雖然很高，但平臺(tái)不夠大，沒(méi)有大的平臺(tái)很難獲得大的成果。”

       吸取了第一階段的經(jīng)驗(yàn)，公司第二階段選擇與一些高校平臺(tái)合作，取得了一定成效。龍超峰告訴記者，高校的研究導(dǎo)向與企業(yè)在研發(fā)上的追求有一定的差異，高校更多追求的是學(xué)術(shù)理論價(jià)值，而企業(yè)追求的更多是實(shí)用價(jià)值，是“成藥性”，兩者之間略有不同。

       到了第三階段，公司開(kāi)始接觸一些國(guó)內(nèi)頂級(jí)的CRO企業(yè)，最終敲定了與藥明康德(603259)的合作，這才開(kāi)啟了公司在創(chuàng)新藥研發(fā)的全新之路。

       牽手藥明康德

       問(wèn)及為何最終牽手藥明康德，龍超峰感慨地談起當(dāng)初赴藥明康德參觀實(shí)驗(yàn)基地的一段經(jīng)歷：“參觀后我認(rèn)為，藥明康德不僅僅是硬件條件出色，還擁有一大批具備國(guó)際視野的優(yōu)秀研發(fā)人才。關(guān)鍵是藥明康德能夠利用企業(yè)文化把這些優(yōu)秀人才團(tuán)結(jié)到一起，形成他們的核心競(jìng)爭(zhēng)力。這就是我們尋找的理想合作伙伴。”

       雙方在2013年-2014年經(jīng)歷過(guò)試探性的合作后，終于2015年簽署了戰(zhàn)略合作協(xié)議，簽署了10個(gè)創(chuàng)新藥項(xiàng)目的合作研發(fā)，集中在呼吸、腫瘤和非酒精性脂肪肝炎三大方向。如今，上述項(xiàng)目中已經(jīng)有6個(gè)完成臨床前研究工作遞交臨床研究注冊(cè)申請(qǐng)，其中5個(gè)項(xiàng)目獲批臨床并處于臨床試驗(yàn)的不同階段。

       龍超峰以治療非酒精性脂肪性肝炎(NASH)的創(chuàng)新藥物“ZSP1601” 以及預(yù)防和治療甲型流感及人禽流感的一類(lèi)創(chuàng)新藥“ZSP1273”為例向記者介紹。

       ZSP1601項(xiàng)目于2017年10月獲得CFDA核發(fā)批件，是國(guó)內(nèi)第一個(gè)獲批臨床用于治療NASH的小分子創(chuàng)新藥物，其作用機(jī)制獨(dú)特，也是全球首個(gè)針對(duì)該靶點(diǎn)治療NASH的創(chuàng)新藥物。

       NASH目前在發(fā)達(dá)國(guó)家和地區(qū)患病率高，達(dá)15%～40%，其中10%～20%的非酒精性脂肪肝病患者會(huì)發(fā)展為NASH患者，預(yù)計(jì)全球范圍內(nèi)NASH的發(fā)病率在3%～5%，更值得注意的是NASH患者中約有15%～25%的病人會(huì)發(fā)展成為肝硬化。權(quán)威機(jī)構(gòu)預(yù)測(cè)，到2025年NASH將取代丙肝成為需要肝移植的主要疾病，是日趨普遍的世界性慢性肝病。治療NASH的新藥已被全球各大藥企視為未來(lái)藥品市場(chǎng)的新藍(lán)海，德意志銀行甚至預(yù)估，一旦有NASH的藥物上市，到2025年其在全球市場(chǎng)的規(guī)?？蛇_(dá)到350～400億美元。

       但在如此空間巨大的市場(chǎng)上，卻還沒(méi)有一款新藥真正上市。公開(kāi)資料顯示，目前全球在研NASH新藥項(xiàng)目中處于領(lǐng)先地位的是Intercept公司的奧貝膽酸、Genfit公司的GFT-505等產(chǎn)品，均已經(jīng)進(jìn)入臨床III期。

       龍超峰認(rèn)為，ZSP1601具有全新化學(xué)結(jié)構(gòu)、全新作用靶點(diǎn)，作用機(jī)制新穎，有成為First-In-Class藥物的潛力。目前，國(guó)內(nèi)外尚無(wú)同靶點(diǎn)在研創(chuàng)新藥，具有較強(qiáng)國(guó)際競(jìng)爭(zhēng)力，眾生藥業(yè)將充分利用第一個(gè)獲批臨床的先機(jī)，整合優(yōu)勢(shì)資源，快速推進(jìn)本品的臨床研究。

       而ZSP1273項(xiàng)目，是國(guó)內(nèi)首家完成臨床前研究并申請(qǐng)獲得注冊(cè)受理的流感病毒RNA聚合酶抑制劑。目前已完成臨床前研究工作并遞交臨床注冊(cè)申請(qǐng)獲得《受理通知書(shū)》。

       世界衛(wèi)生組織估計(jì)，每年流感的季節(jié)性流行可導(dǎo)致全球300萬(wàn)到500萬(wàn)例重癥病例，25萬(wàn)到50萬(wàn)例死亡。我國(guó)是流感的多發(fā)地，每年流感發(fā)病數(shù)估計(jì)可達(dá)上千萬(wàn)人。僅美國(guó)每年成人流感疾病造成的經(jīng)濟(jì)損失就高達(dá)800億美元，成人流感藥物市場(chǎng)總額接近100億美元。而現(xiàn)有的抗流感藥物難以應(yīng)對(duì)多變的流感病毒，**作用也常被流感病毒逃逸。因此，市場(chǎng)亟需新型作用機(jī)制的抗流感藥物以滿足臨床上的巨大需求。

       8月21日，眾生藥業(yè)與國(guó)內(nèi)呼吸界“泰斗”鐘南山院士團(tuán)隊(duì)簽訂戰(zhàn)略合作框架協(xié)議，鐘南山將成為公司ZSP1273項(xiàng)目II/III期臨床試驗(yàn)的總項(xiàng)目負(fù)責(zé)人。此外，鐘南山還將與眾生藥業(yè)共同開(kāi)發(fā)ZSP1273和治療特發(fā)性肺纖維化創(chuàng)新藥物ZSP1603的吸入劑型。

       對(duì)此，龍超峰十分振奮。他表示，ZSP1273項(xiàng)目作用機(jī)制明確，藥效靶點(diǎn)選擇性和體外活性高，體內(nèi)藥效好、安全性高，并對(duì)奧司他韋耐藥病毒株和高致病性禽流感具有強(qiáng)抑制作用，將彌補(bǔ)現(xiàn)有標(biāo)準(zhǔn)治療方案的不足，對(duì)流感和人患禽流感具有更優(yōu)的治療效果。“公司與鐘院士的合作，有望共同推動(dòng)該新藥早日上市。”

       機(jī)制漸成

       8月20日眾生藥業(yè)公告，公司計(jì)劃以手中的肝病及呼吸領(lǐng)域的五個(gè)創(chuàng)新藥研發(fā)項(xiàng)目出資發(fā)起設(shè)立創(chuàng)新研發(fā)控股子公司，這一目的在于吸引優(yōu)秀人才，推進(jìn)研發(fā)項(xiàng)目的進(jìn)程，同時(shí)也有利于為創(chuàng)新藥研發(fā)項(xiàng)目創(chuàng)建融資平臺(tái)，拓展研發(fā)項(xiàng)目的融資渠道，推進(jìn)藥物早日上市。

       在龍超峰看來(lái)，這一動(dòng)作意味著公司在創(chuàng)新藥研發(fā)方面的機(jī)制漸成，依托創(chuàng)立子公司的方式搭建起全新的平臺(tái)，給予創(chuàng)新藥項(xiàng)目更加獨(dú)立的機(jī)制和更廣闊的發(fā)展空間。

       龍超峰向記者表示，公司在創(chuàng)新藥方向已經(jīng)形成了5點(diǎn)清晰明確的思路。“第一是做創(chuàng)新性比較高的項(xiàng)目，不會(huì)選擇太成熟的、同類(lèi)企業(yè)研發(fā)較多的項(xiàng)目，因?yàn)楦?jìng)爭(zhēng)激烈，且不利于產(chǎn)品形成獨(dú)家性;第二是選擇市場(chǎng)空間大的新藥，專(zhuān)注于患病人口基數(shù)大的用藥需求，不會(huì)過(guò)早關(guān)注罕見(jiàn)病的藥物。”

       “第三是重點(diǎn)選擇長(zhǎng)達(dá)十幾二十年都還沒(méi)有新藥突破的領(lǐng)域，這些領(lǐng)域?qū)?chuàng)新藥的需求強(qiáng)烈，一旦成功，市場(chǎng)空間會(huì)非常廣闊。第四，新藥研發(fā)高投入、長(zhǎng)周期的特點(diǎn)，項(xiàng)目單靠自身投入，進(jìn)程可能不夠理想，項(xiàng)目需要對(duì)于戰(zhàn)略投資者有一定的吸引力。”

       “第五，能爭(zhēng)取到國(guó)家重大專(zhuān)項(xiàng)等資質(zhì)認(rèn)可，這樣一方面可以獲得國(guó)家層面的扶持，同時(shí)對(duì)項(xiàng)目的進(jìn)一步研發(fā)以及未來(lái)上市鋪平道路。”龍超峰表示。