Vertex Pharmaceuticals公司今天（8月16日）宣布，美國食品和藥物管理局（FDA）批準(zhǔn)KALYDECO®（ivacaftor）用于患有囊性纖維化（CF）12-24個(gè)月的嬰兒，患兒基于臨床和/或體外測定數(shù)據(jù)顯示其囊性纖維化跨膜傳導(dǎo)調(diào)節(jié)因子（CFTR）基因中至少有一個(gè)突變對KALYDECO有反應(yīng)。
此次，美國FDA的批準(zhǔn)是基于正在進(jìn)行的第3階段開放標(biāo)簽安全性研究ARRIVAL的數(shù)據(jù)，該研究對25名CF患兒進(jìn)行了研究，10個(gè)CFTR基因突變（G551D，G178R，S549N，S549R， G551S，G1244E，S1251N，S1255P，G1349D或R117H）中他們至少有一個(gè)。
研究表明，安全性與之前在大齡兒童和成人的3期研究中觀察到的安全性一致；大多數(shù)不良事件的嚴(yán)重程度為輕度或中度，并且沒有患者因不良事件而中斷。
兩名患者的肝酶升高超過正常上限的八倍，但在劑量中斷后繼續(xù)接受KALYDECO。最常見的不良事件（≥30％）是咳嗽（74％），發(fā)熱（37％），天冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶升高（37％），丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶升高（32％）和流鼻涕（32％）。兩名患者觀察到四次嚴(yán)重不良事件。
研究中，患兒的平均基線汗液 氯化物為104.1 mmol / L（n = 14）。用KALYDECO治療24周后，平均汗液 氯化物含量變化為33.8mmol / L（n = 14）。10名受試者在基線和第24周時(shí)汗液 氯化物樣品配對后顯示，平均絕對變化為-73.5mmol / L。
這些數(shù)據(jù)于2018年6月在第41屆歐洲囊性纖維化學(xué)會（ECFS）會議上公布，并在《柳葉刀呼吸系統(tǒng)醫(yī)學(xué)》（第6卷，第7期，2018年7月）上發(fā)表。
KALYDECO已經(jīng)在美國批準(zhǔn)用于治療2歲及以上CF患者，其基于臨床和/或體外測定數(shù)據(jù)顯示在38個(gè)CFTR基因突變中至少有一個(gè)對ivacaftor響應(yīng)。
Vertex還向歐洲藥品管理局提交了一份營銷授權(quán)申請，申請?jiān)撍幬镉糜谀挲g在12-24個(gè)月內(nèi)的嬰兒，預(yù)計(jì)將于2019年上半年作出決定。
囊性纖維化（CF）是一種罕見的，縮短壽命的遺傳性疾病，影響北美、歐洲和澳大利亞的約75,000人。CF是由CFTR基因突變導(dǎo)致的CFTR缺陷或缺失引起的疾病。兒童必須繼承兩個(gè)有缺陷的CFTR基因，這也意味著父母各自都有一個(gè)基因缺陷。CFTR基因中存在大約2,000個(gè)已知突變，其中一些可以通過基因測試或基因分型測試來確定，通過在細(xì)胞表面產(chǎn)生不起作用或過少的CFTR蛋白導(dǎo)致CF。缺乏功能或不存在CFTR的蛋白會導(dǎo)致鹽和水在許多器官中細(xì)胞的流動性差。在肺部，這會導(dǎo)致異常粘稠的粘液積聚，使患者慢性肺部感染和進(jìn)行性肺損傷，最終導(dǎo)致死亡。平均死亡年齡在20歲左右。
KALYDECO®（ivacaftor）是第一種治療CFTR基因特異性突變的CF患者藥物。該藥物被稱為CFTR增效劑，是一種口服藥物，旨在使CFTR蛋白在細(xì)胞表面保持更長時(shí)間的開放，以改善鹽和水在細(xì)胞膜上的轉(zhuǎn)運(yùn)，從而有助于水合和清除氣道中的粘液。
華盛頓大學(xué)醫(yī)學(xué)院兒科系西雅圖兒童研究所醫(yī)學(xué)博士、公共衛(wèi)生碩士Margaret Rosenfeld說，“對于12-24個(gè)月內(nèi)的患兒批準(zhǔn)使用ivacaftor，我感到非常興奮，因?yàn)檫@是該年齡組中CFTR調(diào)節(jié)劑的首次監(jiān)管批準(zhǔn)。 新生兒CF篩查的前提是在疾病過程中盡早進(jìn)行干預(yù)，目的是改善長期預(yù)后，因此這對于CF患兒的父母和照顧者來說是一個(gè)重要的里程碑。”
“囊性纖維化是一種慢性、進(jìn)行性疾病，出生時(shí)就會出現(xiàn)，其癥狀通常發(fā)生在嬰兒期，”Vertex執(zhí)行副總裁兼首席醫(yī)療官Reshma Kewalramani博士說，“經(jīng)過今天的批準(zhǔn)，家長和醫(yī)生現(xiàn)在可以用一種藥來治療年齡小到一歲的CF患者的根本原因了。我們對產(chǎn)品組合的進(jìn)展感到興奮，并繼續(xù)支持對我們所有藥物早期干預(yù)的潛在益處的進(jìn)一步研究，目標(biāo)是為所有CF患者提供治療。”
參考：
1、FDA Approves KALYDECO®? (ivacaftor) as First and Only Medicine to Treat the Underlying Cause of CF in Children Ages 12 to 24 Months with Certain Mutations in the CFTR Gene
2、FDA Approves KALYDECO®?(ivacaftor) for More Than 600 People Ages 2 and Older With Cystic Fibrosis Who Have Certain Residual Function Mutations
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