2018年1月8日,復(fù)星醫(yī)藥以1800萬美元（約1億多人民幣）收購了葡萄牙Bial制藥公司新型帕金森治療藥物奧匹卡朋（opicapone）。奧匹卡朋作為一種新的化學(xué)小分子實(shí)體，是一種新型強(qiáng)效和選擇性兒茶酚-O-甲基轉(zhuǎn)移酶抑制劑（COMT抑制劑），在臨床評(píng)估中作為L-Dopa治療帕金森病的輔助手段。兒茶酚-O-甲基轉(zhuǎn)移酶（COMT）催化甲基從S-腺苷-1-甲硫氨酸轉(zhuǎn)移到兒茶酚基質(zhì)如內(nèi)源性兒茶酚神經(jīng)遞質(zhì)和左旋多巴，是用于治療帕金森?。≒D）的金標(biāo)準(zhǔn)藥物。其聯(lián)合外周氨基酸脫羧酶（AADC）抑制劑可通過阻斷酶促脫羧來防止外周左旋多巴的分解，并且通過減少3-O-甲基-1-多巴的形成，抑制COMT進(jìn)一步提高其生物利用度。
雖然奧匹卡朋的分子結(jié)構(gòu)式是全新的，但是就功能而言其實(shí)也并不是完全全新。當(dāng)前奧匹卡朋的療效和不良反應(yīng)均可以參考已有的產(chǎn)品--恩他卡朋（entacapone）。與恩他卡朋一樣，奧匹卡朋的主要功能也是作為左旋多巴輔助藥用于治療帕金森病。其可作為標(biāo)準(zhǔn)藥物左旋多巴/芐絲肼或左旋多巴/卡比多巴的輔助用藥，用于治療以上藥物不能控制的帕金森病導(dǎo)致的癥狀波動(dòng)。
就具體作用機(jī)制而言，奧匹卡朋增強(qiáng)左旋多巴的療效。因此，為減少與左旋多巴相關(guān)的多巴胺能不良反應(yīng)，如運(yùn)動(dòng)障礙、惡心、嘔吐及幻覺，常需要在本品治療的最初幾天至幾周內(nèi)調(diào)整左旋多巴的劑量。根據(jù)患者的臨床表現(xiàn)，通過延長給藥間隔和/或減少左旋多巴的每次給藥量使左旋多巴的日劑量減少10%-30%。如果本品治療中斷，必須調(diào)整其它抗帕金森病治療藥物的劑量，特別是左旋多巴，以達(dá)到足以控制帕金森病癥狀的水平。
就臨床療效而言，與恩他卡朋一樣，關(guān)于奧匹卡朋的臨床研究中尚未發(fā)現(xiàn)相關(guān)的肝**。 這與第一代COMT抑制劑托卡朋的不良反應(yīng)相反，因?yàn)橥锌ㄅ罂赡軐?dǎo)致在某些情況下致死性的 肝壞死。奧匹卡朋作為一種新型第三代COMT抑制劑，與恩他卡朋相比，其對(duì)左旋多巴的生物利用度更好，提升效果更明顯，持續(xù)時(shí)間更持久，持續(xù)抑制COMT的時(shí)間更長。
就不良反應(yīng)而言，服用奧匹卡朋的人約有18％ 的人患有運(yùn)動(dòng)障礙，但這也可能與帕金森本身的疾病有關(guān)。 奧匹卡朋其他常見的副作用包括頭暈，異夢，幻覺，便秘，口干，體位性低血壓（低血壓）和肌肉痙攣等。除痙攣外，先前提到的這些副作用在COMT抑制劑的第一代產(chǎn)品托卡朋和恩他卡朋中也有發(fā)現(xiàn)，并不新鮮。另外，帕金森病患者，接受多巴胺激動(dòng)劑和其它多巴胺能治療后，如恩他卡朋聯(lián)合左旋多巴治療，尤其是大劑量用藥時(shí)可能導(dǎo)致病理性賭博、性欲提高和性欲亢進(jìn)癥狀，這些癥狀通常是發(fā)生在用藥期間，如在減少藥物劑量或治療終止后可以發(fā)生逆轉(zhuǎn)。
綜上所述，奧匹卡朋為一新的外周兒茶酚O-甲基轉(zhuǎn)移酶抑制劑,于2016年6月獲歐盟委員會(huì)批準(zhǔn),用于聯(lián)合左旋多巴及多巴脫羧酶抑制劑治療成人帕金森病和劑末癥狀波動(dòng)患者。臨床試驗(yàn)表明,奧匹卡朋療效明顯優(yōu)于安慰劑,不劣效于恩他卡朋,無嚴(yán)重肝功能損害。奧匹卡朋可作為硬膠囊使用，睡前服用，依從性高。因此，奧匹卡朋作為繼托卡朋和恩他卡朋之后的第三代COMT抑制劑，其不良反應(yīng)更低，將在未來成為市場上銷售的COMT抑制劑，以解決許多帕金森患者未滿足的醫(yī)療需求。
參考文獻(xiàn)：
[1] Svetel M, Tomic A, Kresojevic N, et al. Pharmacokinetic drug evaluation of opicapone for the treatment of Parkinson's disease[J]. Expert opinion on drug metabolism & toxicology, 2018, 14(3): 353-360.
[2] Scott LJ. Correction to: Opicapone: A Review in Parkinson's Disease[J]. Drugs, 2018, 78(1): 153-154.
[3] Castro Caldas A, Teodoro T,Ferreira JJ. The launch of opicapone for Parkinson's disease: negatives versus positives[J]. Expert opinion on drug safety, 2018, 17(3): 331-337.
[4] Rodrigues FB,Ferreira JJ. Opicapone for the treatment of Parkinson's disease[J]. Expert opinion on pharmacotherapy, 2017, 18(4): 445-453.
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